初冬的兩場醫(yī)藥盛會，揭開了兒童藥長期面臨的窘境：一邊是第32屆中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展高峰論壇上，從業(yè)者、醫(yī)療機構(gòu)熱烈討論臨床需求和廣闊的市場空間，一邊是“78歲”高齡的藥交會場難以尋覓兒童藥的身影。
中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會會長郭云沛指出：“目前全國7000多家制藥企業(yè)，專業(yè)從事兒童制藥的只有十余家，當(dāng)前我國兒科用藥絕大部分用的是成人藥，兒藥短缺等問題需要引起關(guān)注�！�
國內(nèi)兒童用藥一直讓人頭疼。以往都是用成人藥改變劑量、“掰藥”等方式解決兒童用藥需求，最后的結(jié)果是藥物中毒、不良反應(yīng)等問題頻發(fā)。為此，國家政策通過鼓勵研發(fā)、臨床審批等解決兒童藥緊缺問題。
在這背后，國內(nèi)兒童藥臨床試驗機構(gòu)少，對臨床研究人員要求較高，甚至絕大多數(shù)研發(fā)機構(gòu)沒有兒童藥研發(fā)人員，使得研發(fā)能力整體偏弱。研發(fā)成本也比普通藥品更高，但終端售價難以抬高，利潤空間小，藥品生產(chǎn)企業(yè)研究、開發(fā)兒童藥品動力不足。
臨床、市場雙矛盾
中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會兒童用藥專業(yè)委員會主任委員、達因藥業(yè)總裁楊杰披露的一組數(shù)據(jù)引起了熱議：在我國17萬多條注冊藥品中，明確標(biāo)注“兒童”或“小兒”用藥信息的有2650條，占整個注冊藥品的比例只有1.55%。
“國內(nèi)現(xiàn)在兒童藥特別少是歷史遺留問題�！币黄芳t藥業(yè)董事長李捍雄向21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示，“這幾年國家很重視兒童藥的安全性問題，需要有個發(fā)展過程。國家也在鼓勵創(chuàng)新研發(fā)，所以接下來市場中研究兒童藥的企業(yè)會越來越多，引進兒科的創(chuàng)新藥也會越來越多�！�
醫(yī)院對兒童藥緊缺的感觸最深，這也很大程度上增加了醫(yī)生的執(zhí)業(yè)風(fēng)險。
廣州市婦女兒童醫(yī)療中心副院長龔四堂指出，兒童的胃腸道、肝臟、血液系統(tǒng)等生理特點決定了其用藥與成人區(qū)分顯著。以胃腸道為例，小兒尤其是新生兒和嬰兒的胃排空時間和胃液pH與成人不同；新生兒腸蠕動慢且不規(guī)則，對藥物的生物利用度有明顯影響；主要在胃內(nèi)吸收的藥物其吸收率比成人增加。
“小兒不同年齡階段發(fā)育的變化，對藥物的作用和給藥劑量有極大的影響，在用藥上不能將小兒視為縮小版的成人，小兒有其獨特的疾病類型、劑量范圍和發(fā)育階段�！彼f。
然而現(xiàn)實情況是，由于缺少專門的兒童藥物，醫(yī)生只能根據(jù)兒童的年齡、體重等情況，將成人藥品酌情減量給兒童服用。劑型規(guī)格和用藥劑量信息缺失，加上缺乏對兒童用藥的專門法律規(guī)定，兒科“超說明書用藥”現(xiàn)象普遍存在，導(dǎo)致兒科醫(yī)生承擔(dān)著很大的醫(yī)療和法律風(fēng)險。
龐大的缺口之下，卻沒有出現(xiàn)企業(yè)大量涌入的景象。對于市場從業(yè)者來說，這一行稱得上外行看熱鬧，內(nèi)行看門道。
中投產(chǎn)業(yè)研究中心預(yù)測，未來5年兒童藥仍將會保持兩位數(shù)增長，5年復(fù)合增速在10%左右，至2020年我國兒童藥市場規(guī)模有望突破1100億元。在全面放開二孩的政策紅利之下，兒童用藥市場也成為了投資報告中的熱門話題。
“外面打得更熱烈，大家看到國家很多政策利好，但是真正從事兒童藥的企業(yè)并沒有那么多。”亞寶藥業(yè)集團副總裁任偉如此描述兒童藥的市場環(huán)境，“同樣是仿制藥，如果做心腦血管可以賣到5個億，做兒科最多賣到1個億，但是研發(fā)費用差不多，所以市場容量并沒有那么大”。
據(jù)介紹，目前兒童藥品種主要聚集在呼吸道、消化道領(lǐng)域，其他領(lǐng)域包括罕見病、抗過敏類藥物等。其中，呼吸道指感冒、發(fā)燒、咳嗽，發(fā)病率比較高，市場比較大，但同質(zhì)化競爭十分激烈，單個品種涉及的廠家數(shù)量不少。
而在整個處方藥市場中，相比糖尿病、高血壓、內(nèi)分泌等藥物，兒童藥市場空間、利潤整體比較少。從市場的角度，在招標(biāo)價格、各個省市和醫(yī)院的準(zhǔn)入方面，國家政策并沒有具體的激勵機制，因此兒童藥生產(chǎn)企業(yè)在處方藥市場的優(yōu)勢不明顯。
政策激勵，立法缺位
緊缺之下，破壁研發(fā)、加速審批成了主要解決方式。自2015年以來，兒童藥領(lǐng)域的利好政策不斷，包括鼓勵研發(fā)、優(yōu)先評審、加強醫(yī)院配備、招標(biāo)采購直接掛網(wǎng)等。
即便如此，李捍雄依舊向記者表示：“做一個普通藥物的臨床試驗項目可能兩年就完成了，但是兒童藥可能就要4年，兒童患者很多是獨生子女，臨床實驗和推廣需要較多時間�！�
臨床研究難是每個兒童藥生產(chǎn)企業(yè)都繞不開的難題。
首都兒科研究所黨委副書記楊健認為兒童用藥臨床評價是滯后的。國內(nèi)兒童藥物臨床試驗起步晚、規(guī)模小、質(zhì)量控制欠完善，也缺少兒童藥物臨床試驗基地。而兒童臨床用藥與評價和成人之間差異大，缺少相應(yīng)的開展兒童藥臨床試驗的技術(shù)指導(dǎo)原則。在醫(yī)療機構(gòu)中，醫(yī)院醫(yī)療任務(wù)重，有資質(zhì)及研究經(jīng)驗的研究者少，醫(yī)生熱情也低。
從地域分布來看，北京、上海是兒童藥物臨床試驗機構(gòu)分布最多的地區(qū)，江蘇、廣東、遼寧和浙江有4家到5家兒童藥物臨床試驗機構(gòu)，湖北、山東、天津和云南各有2家。另有10個省份尚無兒童藥物臨床試驗機構(gòu)。
“我國兒科臨床用藥的基礎(chǔ)研究，如兒科臨床藥理學(xué)研究不足，兒科藥物動力學(xué)研究僅有少量報道，大部分新藥臨床試驗階段往往不包括兒童。上市后也缺乏有關(guān)兒科用藥的藥理學(xué)、藥動學(xué)、藥效學(xué)等方面的研究�！睏罱≌f。
兒童藥上市的步伐則在加快。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至目前，在優(yōu)先審評審批藥品名單中，已有353個注冊申請（按受理號計）被納入優(yōu)先審評程序，其中有40個是兒童用藥，兒童用藥占優(yōu)先審評審批藥品比例為11.33%。
不過，任偉坦言：“國內(nèi)藥品目錄解決了準(zhǔn)入問題，只有目錄內(nèi)的藥品可以進入市場。但要進入各個省份就要通過招標(biāo)，現(xiàn)在按病種、按人頭付費興起了，即使進了目錄、中了標(biāo)、有了價格之后還不一定能用或者被用�！绷硗庥浾攉@悉，在終端定價和采購方面，各省招標(biāo)對兒童藥落地的壁壘還沒打破。
政策鼓勵是持續(xù)不斷的，但兒童藥立法還沒實現(xiàn)。在我國最重要的兩部藥品法律《中華人民共和國藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》中，均未對兒童用藥提出特殊規(guī)定。但在國際上，如冰島、挪威、奧地利等國家對兒童患者的權(quán)利作出了特別規(guī)定。
“我們希望種種激勵可以從立法層面進行推廣，而不僅限于政策層面的探討。對于仿制藥，部分兒童用藥在國外臨床試驗有效的前提下，在國內(nèi)的審批還需要進一步簡便。”李捍雄說。