一款治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥品，有效成分是甲磺酸伊馬替尼。它使“慢粒白血病”患者的五年生存率提高到90%，且長期服用不產(chǎn)生抗藥性，目前已被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于十種不同癌癥的治療。這款藥從發(fā)現(xiàn)靶點到2001年獲批上市，耗費五十年，投資超過50億美元
近日，一種治療慢性粒細(xì)胞白血病、名為格列衛(wèi)的藥被稱為“神藥”，成為人們熱議的焦點�！拔页粤巳甑乃�，吃掉了房子，吃垮了家人�！被颊哌@句無奈的話，讓許多人潸然淚下。而進(jìn)口專利藥與印度仿制藥懸殊的價格落差，也讓人震驚。
為什么格列衛(wèi)這么貴？知乎上有一句經(jīng)典回答：“之所以昂貴到要賣幾萬元，那是因為你能買到的已經(jīng)是第二顆藥了，第一顆藥的價格是數(shù)十億美金�！�
原研藥研發(fā)周期漫長，投入巨大，風(fēng)險極高。在專利保護(hù)期內(nèi)，為了盡可能地收回成本并賺取足夠的利潤，在哪個國家賣都不會便宜。以格列衛(wèi)為例，從發(fā)現(xiàn)靶點到2001年獲批上市，整整耗費五十年，投資超過50億美元。
在熱議中，中國該不該效仿印度，對進(jìn)口高價藥進(jìn)行“專利強(qiáng)制許可”，在無需專利權(quán)人同意的情況下進(jìn)行藥品仿制，成為爭論最多的話題……
原研藥研發(fā)周期長投入大
萬不得已才用專利強(qiáng)制許可“核武器”
格列衛(wèi)是治療慢性粒細(xì)胞白血病的救命藥，但賣出天價令人無法接受。 為什么格列衛(wèi)這么貴？知乎上有一句經(jīng)典回答：“之所以昂貴到要賣幾萬元，那是因為你能買到的已經(jīng)是第二顆藥了，第一顆藥的價格是數(shù)十億美金。”
原研藥研發(fā)周期漫長，投入巨大，風(fēng)險極高。在專利保護(hù)期內(nèi)，為了盡可能地收回成本并賺取足夠的利潤，在哪個國家賣都不會便宜。以格列衛(wèi)為例，從發(fā)現(xiàn)靶點到2001年獲批上市，整整耗費五十年，投資超過50億美元。
這時，也許又有人會說，“如果我國也像印度一樣，進(jìn)行專利強(qiáng)制許可，在無需專利權(quán)人同意的情況下，進(jìn)行藥品仿制，藥價就不會這么貴了。”
“這樣的理解是錯誤的�！蹦暇├砉ご髮W(xué)吳廣海教授解釋，1993年，我國在加入WTO之前，對專利法進(jìn)行了修訂，以滿足《TRIPS協(xié)定》《巴黎公約》的有關(guān)條款。其中，刪除了對藥品不授予專利的規(guī)定。而印度1995年加入WTO時也修訂了專利法，但是對1995年之前的藥品專利不予保護(hù)，而且印度還充分利用了發(fā)展中國家的10年過渡期，仿制藥生存空間大增。同時，印度還會行使“專利強(qiáng)制許可”特權(quán)，生產(chǎn)仍在專利保護(hù)期內(nèi)的原研藥。比如，印度專利局向Natco公司簽發(fā)“強(qiáng)制許可”，以生產(chǎn)德國拜耳公司的肝癌藥物“多吉美”的仿制藥，其理由是“拜耳藥物太貴，普通民眾消費不起”。
“藥品強(qiáng)制仿制制度中國也有，但這么多年一直沒有啟動�！眳菑V海介紹，我國專利法對于“專利的強(qiáng)制許可”有專門規(guī)定，涉及第48-58條。針對藥品，只有在“未實施”“反壟斷”“緊急狀態(tài)”“公共利益”這四種狀態(tài)下，才能考慮是否啟動專利強(qiáng)制許可。吳廣海說，“專利強(qiáng)制許可就像核武器，威懾作用大，但負(fù)面作用更大，不到萬不得已不會使用�！倍恍﹪乙蛸I不起專利藥而無法保證國民基本醫(yī)療和國家安全時才會啟動，比如泰國、南非在艾滋病疫情暴發(fā)時曾啟用過。
專利制度當(dāng)籌碼助陣藥價談判
中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)議價能力還需提升
“這些藥廠就是靠吃人血饅頭活的�！庇浾咭苍牭竭^一位中年女性如此說道。需要特殊藥品的普通人，如果情緒控制稍不理性，就會對瑞士諾華制藥這樣的企業(yè)恨之入骨。弱者當(dāng)然需要同情，但具體到個案上，主要還是得依靠社會保障制度來實現(xiàn)。而專利強(qiáng)制許可制度在藥品上體現(xiàn)出的價值，更多是用來在藥價談判中扮演重量級的籌碼作用。
如前所述，國產(chǎn)仿制藥一時半會兒指望不上的時候，患者還有另外一根救命稻草：國家藥品價格談判，即由政府出面，向原產(chǎn)藥企壓低售價。
中國藥科大學(xué)知識產(chǎn)權(quán)運(yùn)營中心主任孫立冰介紹，正因為有了專利強(qiáng)制許可制度的威懾力存在，使得2017年醫(yī)保目錄藥品準(zhǔn)入的首次國家談判取得積極進(jìn)展：最終有36種新藥納入目錄，其中15種是治療腫瘤藥，平均降價幅度44%。比如治療乳腺癌的“救命藥”赫賽汀，通過醫(yī)保報銷后，原研藥比印度仿制藥還便宜。
但在現(xiàn)實中，許多病患家屬仍存疑惑：一些進(jìn)口原研藥在去除關(guān)稅、增值稅后，為何價格依然高于其他國家？
“這說明中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的議價能力還不夠�！睂O立冰認(rèn)為，如果中國能研發(fā)出“me-too”藥物（指具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物，其藥效和同類的突破性藥物相當(dāng)），天價藥就不會存在�！罢f白了，還是我們拿不出有競爭力的東西�！�
以格列衛(wèi)為例，其專利保護(hù)期在2013年到期后，3款國產(chǎn)仿制藥迅速拿到生產(chǎn)批文。仿制藥的出現(xiàn)，使格列衛(wèi)降價一半。近日，江蘇豪森藥業(yè)生產(chǎn)的 “昕維”，成為首個通過一致性評價的伊馬替尼，這也意味著格列衛(wèi)的國產(chǎn)仿制藥被證明與原研藥藥效一致，專家預(yù)計這將進(jìn)一步搶占格列衛(wèi)的市場份額。
面對重大疾病，仿制藥能解一時的燃眉之急，但從長遠(yuǎn)來看并不會對一個國家的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和全民健康作出貢獻(xiàn)。中國是仿制藥大國，95%以上的西藥是仿制藥。對于擁有13億人口的中國來說，依靠仿制藥保障全民健康不現(xiàn)實也很危險。
既是保障制度也是博弈手段
應(yīng)細(xì)研活用專利武器占據(jù)主動
“專利權(quán)是一種無形財產(chǎn)權(quán)，專利制度本質(zhì)是保護(hù)創(chuàng)新�！眳菑V海說，中國藥企最大的問題就是創(chuàng)新不足、仿制成風(fēng)，“如果辛辛苦苦打拼掙下的家產(chǎn)，被一句強(qiáng)盜邏輯論調(diào)就輕易奪走，那么以后誰還會勤奮勞作？”
創(chuàng)新能力不足是我國積弊，加快建設(shè)創(chuàng)新型國家已成為我國的基本戰(zhàn)略。因此，受訪專家認(rèn)為，我國不可能在專利制度上開倒車。但是現(xiàn)有的法條和政策文件仍有充分利用的空間。
“國務(wù)院這份最新發(fā)布的完善仿制藥政策文件，釋放出新的信號，大有激活強(qiáng)仿制度的態(tài)勢�！眳菑V海說，國務(wù)院辦公廳4月3日對外發(fā)布《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》，明確了藥品專利實施強(qiáng)制許可路徑，“這就是給有關(guān)部門授權(quán)�！薄兑庖姟贩Q，要“依法分類實施藥品專利強(qiáng)制許可，提高藥品可及性”，并“鼓勵專利權(quán)人實施自愿許可”。
“大部分廠商是不愿被裁定專利強(qiáng)制許可的。因為相比專利自愿許可，在強(qiáng)制許可情形下，專利權(quán)人對專利使用費數(shù)額確定的主動權(quán)將被削弱�！眳菑V海認(rèn)為，這份文件的出臺，進(jìn)一步增添了藥品價格談判中的籌碼，通過對專利權(quán)人施加壓力，促使專利藥通過談判取得降價效果。
專家稱，專利制度不僅保護(hù)了發(fā)明創(chuàng)造不受侵犯，對專利權(quán)人也有一定制衡，在國與國之間的博弈作用更是巨大。
“如果一個專利產(chǎn)品海外市場的價格遠(yuǎn)低于國內(nèi)價格，那么就可以通過‘平行進(jìn)口’方式，由第三方從海外購買再銷售到國內(nèi)，從而擊破廠家的價格策略。”吳廣海說，我國專利法通過2008年的第三次修改，已經(jīng)確立了平行進(jìn)口中的專利權(quán)用盡，為我國在國際貿(mào)易中取得主動奠定了基礎(chǔ)。
專家建議，國內(nèi)企業(yè)應(yīng)仔細(xì)研究并靈活運(yùn)用專利武器，從而在對外貿(mào)易和市場競爭中占據(jù)主動。
有機(jī)遇
仿制藥將迎來 更多市場機(jī)遇
格列衛(wèi)國產(chǎn)仿制藥“昕維”成
首個通過一致性評價的伊馬替尼
日前，江蘇豪森藥業(yè)“昕維”成為首個通過一致性評價的伊馬替尼，這也意味著格列衛(wèi)的國產(chǎn)仿制藥“昕維”被證明與原研藥藥效一致。隨著仿制藥的藥效不斷被證明且被納入醫(yī)保范圍，價格更加低廉的仿制藥將迎來更多的市場機(jī)遇。
但目前市場的狀況是，患者對于仿制藥有所顧慮，國內(nèi)藥企對于仿制藥的熱情也并不算太高。醫(yī)療戰(zhàn)略咨詢公司Latitude Health合伙人趙衡表示：“現(xiàn)在一致性評級通過后，仿制藥的發(fā)展獲得了巨大的市場，因為未來醫(yī)保支付價會根據(jù)仿制藥的價格來確定，原研藥不降價，醫(yī)生和醫(yī)院也沒法用了，因為超出醫(yī)保支付價的部分就成為了醫(yī)院的成本，醫(yī)院也無法再去那么喜歡使用高價藥了。”
新聞縱深
“別人家的藥”受追捧
國產(chǎn)仿制藥 怎樣打破遇冷“魔咒”
最近，慢性粒細(xì)胞白血病再次走入大眾視野，將過去鮮為人知的抗癌救命藥推到了人們眼前。
有人感嘆“誰能保證自己一輩子不得病”，而在現(xiàn)實中原研藥專利保護(hù)的屏障到期消失后，人們依然面臨難以獲得平價抗癌藥品的問題。由于專利到期的斷崖式銷售額是制藥領(lǐng)域的常規(guī)，卻沒有出現(xiàn)在中國�！皼]人敢買”“沒人愿用”成為國產(chǎn)仿制藥的“魔咒”，該如何打破國產(chǎn)仿制藥遇冷的“魔咒”？
仿制藥沖擊原研藥 藥效是關(guān)鍵
在國際上，由于發(fā)展成熟，新藥研發(fā)鏈條已形成產(chǎn)業(yè)鏈，而我國由于起步晚、制度壁壘等原因，目前還沒有成規(guī)模的產(chǎn)業(yè)鏈條。
進(jìn)口藥太貴，一般家庭難以承受，而國產(chǎn)仿制藥研發(fā)走到哪了？
資料顯示，拿到批文的三款國產(chǎn)仿制藥價格約為1000元左右，每年使用費用約兩萬元。然而，費用僅為原研藥五分之一的國產(chǎn)仿制藥卻并未撼動原研藥的銷售統(tǒng)治地位。市場數(shù)據(jù)顯示，2016年甲磺酸伊馬替尼的銷售占比為：格列衛(wèi)80.29%、昕維10.97%、格尼可8.53%、諾利寧0.21%。
由于專利到期的斷崖式銷售額是制藥領(lǐng)域的常規(guī)，卻沒有出現(xiàn)在中國。“沒人敢買”“沒人愿用”成為國產(chǎn)仿制藥的“魔咒”。而這并不是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨自面臨的問題，中國工程院院士杜祥琬此前就表示，對于中國的產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)出來的產(chǎn)品，“如果永遠(yuǎn)不用，就永遠(yuǎn)不可能好用。創(chuàng)新產(chǎn)品從起步到成熟，需要在應(yīng)用中不斷發(fā)展”。
不被信任除了起步晚、產(chǎn)業(yè)不完善之外，歷史舊賬也是影響因素之一。在過往的新藥審評審批中存在大量的造假現(xiàn)象。原CFDA藥品認(rèn)證管理中心副主任、中國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)聯(lián)盟秘書長曹彩曾表示，藥廠、醫(yī)生甚至受試者都有參與造假，確實有被批準(zhǔn)的仿制藥并無藥效。
為此，2015年以來，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局開展了系列核查工作，并于2016年3月開始推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作，通過對生物等效性試驗和臨床有效性試驗等臨床研究的再次推進(jìn)將此前批準(zhǔn)的仿制藥過一遍“篩子”，隨著越來越多的仿制藥通過一致性評價，以往原研藥單獨分組競標(biāo)、定價體系穩(wěn)固的局面將不復(fù)存在。
相關(guān)部門近期發(fā)布的一致性評價品種名單顯示，國產(chǎn)仿制藥“昕維”成為首個通過一致性評價的伊馬替尼，在招標(biāo)定價方面將享受到政策紅利。未能通過一致性評價的產(chǎn)品將退出公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)市場，通過一致性評價的藥品有望憑借優(yōu)質(zhì)低價的優(yōu)勢搶占原研藥的市場份額。
需激發(fā)企業(yè)投入熱情 有“砝碼”才能談降價
盡管如此，仍有專家表示，國內(nèi)藥企并不熱衷于生產(chǎn)高質(zhì)量的仿制藥。談及原因，從事制藥產(chǎn)業(yè)十余年的夏赟表示，多方掣肘加之利潤吸引力不夠使企業(yè)對投入較高的高質(zhì)量仿制藥并不熱衷。
“讓新藥降價，首先必須降低藥品流通過程的各種稅收和隱形成本�！鲍@美國杜克大學(xué)癌癥生物學(xué)博士學(xué)位的癌癥科普學(xué)者李治中表示，中國藥廠不少，但過去科研投入很少，賣產(chǎn)品拼的不是工藝技術(shù)，而是市場營銷。
讓市場營銷的投入轉(zhuǎn)為科研投入，增加國產(chǎn)藥的競爭實力，才是根本之道。李治中認(rèn)為，“中國貝達(dá)藥業(yè)開發(fā)出肺癌EGFR靶向藥物�？颂婺幔▌P美納）是很重要的事情。它的成功不僅吸引了大量高端海外制藥人才回來創(chuàng)業(yè)，也直接給進(jìn)口的易瑞沙等帶來了高質(zhì)量的競爭，加快了這類靶向藥物的降價速度”。據(jù)《中國上市藥品目錄集》顯示，該藥2011年獲批，為中國首個靶向創(chuàng)新藥。因為凱美納，中國成為繼美、英之后擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)靶向抗癌藥的第三個國家。
2017年底，信達(dá)、百濟(jì)、君實等國內(nèi)公司的PD-1抗體藥物與外企藥物同時被接受審評審批，這意味著如果外企的PD1藥貴得離譜，百姓還有別的選擇，藥品的價格談判也有了“砝碼”。
華大基因CEO尹燁表示，從知識產(chǎn)權(quán)的長期戰(zhàn)略看，中國不可能走印度的道路，而應(yīng)實現(xiàn)核心技術(shù)自主可控，通過工具規(guī)�；圃臁⑵占熬珳�(zhǔn)檢測、積累大數(shù)據(jù)等手段，提升研發(fā)成功率，從財稅政策上大量補(bǔ)貼研發(fā)費用，利用中國的人口基數(shù)積極談判控費，避免讓精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)成為有錢人才用得起的醫(yī)學(xué)。