國家藥品監(jiān)督管理局日前公布信息，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》的精神，為加快境外已上市臨床急需新藥進(jìn)入我國市場，國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生與健康委員會(huì)組織有關(guān)專家，對(duì)近年來美國、歐盟或日本批準(zhǔn)上市新藥進(jìn)行了認(rèn)真的梳理，遴選出了Alectinib Hydrochloride等48個(gè)境外已上市臨床急需新藥名單。
剛需推動(dòng)新藥上市
迄今為止，國內(nèi)外臨床上對(duì)家族性高膽固醇血癥的管理中，他汀仍是首選藥物。與此同時(shí)，在降膽固醇差異化、個(gè)性化治療的發(fā)展進(jìn)程中，他汀也表現(xiàn)出部分純合子型家族性高膽固醇血癥的治療不足，臨床上應(yīng)用他汀類藥物在控制低密度脂蛋白膽固醇水平欠佳，即使增大劑量，其療效并不成正比。
隨著國外生物工程及小分子新藥的開發(fā)，Evolocumab、Alirocumab 、Lomitapide和Mipomersen相繼面世，推動(dòng)了高膽固醇血癥的治療藥物的發(fā)展進(jìn)程。
新公布的48個(gè)境外已上市臨床急需新藥名單中，心血管藥物有6個(gè)品種，其中降血脂藥物有3個(gè)，分別為Evolocumab、Lomitapide和Mipomersen。
2018年7月31日，依洛尤單抗（Evolocumab）獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，成為首個(gè)在中國上市的 PCSK9抑制劑類新藥，商品名瑞百安，批準(zhǔn)用于治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）。家族性高膽固醇血癥已列為我國121個(gè)罕見病目錄中的一個(gè)病種，進(jìn)一步深入研究仍是國內(nèi)前沿課題，國內(nèi)的信達(dá)生物、君實(shí)生物、西威埃等企業(yè)已對(duì)PCSK9開展研究并獲得了臨床試驗(yàn)批件。
2015年8月28日美國FDA批準(zhǔn)了安進(jìn)公司的Evolocumab皮下注射劑上市，商品名為Repatha，規(guī)格為140mg/mL，此前該產(chǎn)品于2015年7月15日首先通過歐盟批準(zhǔn)。
家族性高膽固醇血癥（FH）是一種遺傳性疾病。在西方國家，普通人群雜合子FH患病率大約為1/500萬，純合子FH約為1/100萬，預(yù)計(jì)全球FH患者總數(shù)約1400萬～3400萬。依洛尤單抗是美國FDA批準(zhǔn)的第2個(gè)PCSK9抑制劑，此前FDA批準(zhǔn)了賽諾菲安萬特的Alirocumab（阿侖珠單抗）上市，商品名Pralent。
PCSK9為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）能力，而LDL-C被公認(rèn)為心血管疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因子，針對(duì)那些對(duì)他汀類藥物降血脂無效的患者而言，PCSK9抑制劑的問世為其治療帶來了新的希望。2017年安進(jìn)公司的依洛尤單抗全球銷售額3.19億美元，同比上一年增長率126.24%。
Lomitapide（洛美他派）是2012年12月21日獲批的微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)移蛋白（MTP）抑制劑，由Aegerion公司開發(fā)上市，商品名Juxtapid。
洛美他派屬于同合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）的治療新藥。全球而言，同合子家族性高膽固醇血癥是一種非常罕見地遺傳病，患者體內(nèi)的高LDL水平往往導(dǎo)致極其嚴(yán)重的心血管問題。MTP是一種異源二聚體的脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，催化TG、膽固醇和磷脂酰膽堿的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，在腸和肝臟的VLDL、CM裝配過程中起重要作用。抑制MTP可減少小腸CM和肝VLDL的分泌，從而降低血漿LDL、VLDL和TG水平。2015年全球Juxtapid市場銷售額2.13億美元，同比上一年增長率34.47%。
反義寡核苷酸Mipomersen
Mipomersen（米泊美生）是Genzyme Corp公司研發(fā)的一種合成的硫代磷酸寡核苷酸。2013年1月29日美國FDA批準(zhǔn)米泊美生上市，商品名Kynamro。米泊美生是一種寡核苷酸載脂蛋白B-100合成的抑制劑，米泊美生是一種反義寡核苷酸，米泊美生能夠與Apo B-100蛋白mRNA的編碼區(qū)互補(bǔ)配對(duì)，抑制Apo B-100蛋白（LDL和VLDL的主要載脂蛋白）的翻譯合成。
米泊美生屬于孤兒藥，是皮下注射劑，200mg/次/周，適用治療一種罕見的高膽固醇疾病純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）和飲食減低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（apo B）、總膽固醇（TC）及非高密度脂蛋白-膽固醇（non HDL-C）水平。
他汀藥物仍為首選
PCSK9抑制劑雖然具有很強(qiáng)的降低低密度脂蛋白膽固醇的作用機(jī)制，但由于是注射劑且價(jià)格昂貴，因此從藥物性價(jià)比、使用方便、依從性而言，臨床首選的降脂藥物依然是口服的他汀類藥物。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2016年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)（城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院）終端及中國城市零售藥店終端降血脂化藥市場接近232億元，2017年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)及零售藥店終端總體已超過250億元規(guī)模。
在降血脂藥逐漸流向縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院的形勢下，國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院和藥店降血脂市場仍超過40億元，同比上一年增長了近6%。
在國內(nèi)降血脂化藥TOP20產(chǎn)品中，阿托伐他汀片以44.68%的市場份額領(lǐng)軍，瑞舒伐他汀鈣片以21.53%的比例緊接其后，阿托伐他汀鈣膠囊以8.64%的比例位居第三，三款產(chǎn)品合占總體市場74.85%的比例，其中阿托伐他汀兩種劑型產(chǎn)品合計(jì)市場份額53.32%，占據(jù)著降血脂化藥市場的“半壁江山”。
阿托伐他汀國內(nèi)降脂市場領(lǐng)軍
“他汀”是中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端主導(dǎo)藥物。北京嘉林藥業(yè)的阿托伐他汀鈣片（阿樂）首先通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)后，又有浙江新東港藥業(yè)兩個(gè)規(guī)格的阿托伐他汀鈣片也通過一致性評(píng)價(jià)。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院和藥店阿托伐他汀市場為21.67億元，同比上一年增長了9.11%。處于遙遙領(lǐng)先的地位。中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)市場仍是主渠道，占據(jù)著80%以上的比重，而中國城市零售藥店也不容小覷，已從上一年的16.97%的比重提升到18%左右。
在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)的百億市場中，原研廠家輝瑞占據(jù)58.1%的市場份額，北京嘉林藥業(yè)占比23.27%，新東港藥業(yè)排名第四位，僅占6%的市場份額，由于阿托伐他汀原研藥劑型是片劑，通過一致性評(píng)價(jià)的阿托伐他汀片劑市場占有率將呈增長趨勢，阿托伐他汀制劑市場的洗牌將在2019年顯示出來。
瑞舒伐他汀后起之秀
瑞舒伐他汀是國內(nèi)一線他汀類降脂藥，降脂效果明顯，被譽(yù)為“超級(jí)他汀”。2007年上市以來在國內(nèi)降血脂藥物中市場份額呈爆發(fā)式增長，2012年后穩(wěn)居重點(diǎn)城市公立醫(yī)院銷售額第2位，僅次于早8年在國內(nèi)上市的阿托伐他汀。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院和藥店瑞舒伐他汀市場為9.34億元，同比上一年增長了4.97%。原研廠家阿斯利康的“可定”占據(jù)著69.14%的市場份額，魯南貝特占據(jù)12.95%、京新藥業(yè)占6.41%、先聲東元占5.54%，正大天晴4.87%、海正藥業(yè)占0.77%。雖然原研藥可定仍居首位，但2012年～2017 年仿制藥的使用比例已經(jīng)從19%增長到30.86%，替代進(jìn)口空間的實(shí)力基本形成。
目前，浙江海正藥業(yè)是繼正大天晴、京新藥業(yè)之后國內(nèi)第三家通過一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)，根據(jù)目前的相關(guān)政策，在下一步掛網(wǎng)采購價(jià)和中標(biāo)價(jià)的進(jìn)程中，優(yōu)先一致性評(píng)價(jià)產(chǎn)品和質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的藥物已成定局。
匹伐他汀不甘落后
匹伐他汀由日本興和和第一三共成功開發(fā)，于1999年11月在日本注冊(cè)，2008年通過美國FDA的上市批準(zhǔn)，商品名為力清之。2010年華潤雙鶴的首仿藥冠爽上市，其劑量小、副作用小是最大優(yōu)點(diǎn)。然而在一致性評(píng)價(jià)工作的進(jìn)展方面不如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀來得迅速。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院和藥店匹伐他汀市場為1.84億元，同比上一年增長了18.43%。匹伐他汀主要占據(jù)醫(yī)院終端，藥店銷售力量較弱。2017年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院華潤雙鶴藥業(yè)的冠爽占據(jù)了58.69%，日本興和的力清之占據(jù)了37.17%，江蘇萬邦生化醫(yī)藥的邦之占據(jù)了3.58%，浙江京新藥業(yè)的京可新占據(jù)0.55%。
結(jié)語
目前，國內(nèi)降血脂市場已由他汀類藥物所主宰，臨床用藥方面已被醫(yī)生患者所接受。PCSK9抑制劑等新藥的進(jìn)入，并不會(huì)影響現(xiàn)有的市場。正如業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，對(duì)醫(yī)療保險(xiǎn)部門來講，不可能將所有特殊高價(jià)的藥物全面覆蓋、報(bào)銷和使用，需要在藥品利用和可及性之間，以及在藥物利用率和價(jià)格可承受性方面取得平衡。
對(duì)于國內(nèi)通過一致性評(píng)價(jià)的國產(chǎn)降血脂藥物，需繼續(xù)精耕細(xì)作，在推進(jìn)城市公立醫(yī)院和縣級(jí)公立醫(yī)院市場的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步開拓城市社區(qū)中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和藥店零售終端市場。