1、行業(yè)概況

2017年我國公立醫(yī)院、基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)和零售藥店三大終端藥品銷售額16118億元，增速7.63%。如果加入未統(tǒng)計(jì)的“民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室”等，則中國藥品終端總銷售額約21500億元，其中化學(xué)藥10500億元，中成藥約7000億元、中藥飲片2200億元、生物藥約1800億元。

自2004年醫(yī)保擴(kuò)容，醫(yī)藥行業(yè)享受了常年的高速增長，至2011年復(fù)合增速在20%附近。隨著醫(yī)保覆蓋比率接近飽和，醫(yī)保收入增速降低，而支出增速下降，醫(yī)保壓力凸顯。2011年開始了第一輪醫(yī)�？刭M(fèi)，醫(yī)藥行業(yè)增速逐年下滑，回落到10%附近的新常態(tài)。化學(xué)藥作為藥品中的主力品種增速有著明顯的跟隨行業(yè)表現(xiàn)。

我國化學(xué)藥仿制起步，經(jīng)歷了普藥到難仿藥到創(chuàng)新藥的過程。

2011年以前國內(nèi)創(chuàng)新藥進(jìn)展緩慢，主要的研究申報(bào)都出自科研院所，企業(yè)的研發(fā)意愿不強(qiáng)，藥品市場以普藥為主。

2011年，浙江貝達(dá)藥業(yè)的肺癌靶向藥埃克替尼上市，療效超過國外母藥厄洛替尼，打響了中國仿制藥從“me too”到“me better”的第一槍，被譽(yù)為新中國醫(yī)藥領(lǐng)域的“兩彈一星”。大大激勵(lì)了國內(nèi)藥企研發(fā)創(chuàng)新藥的熱情，同時(shí)隨著海歸技術(shù)人才回流、配套產(chǎn)業(yè)完善、資金密集涌入，自主新藥數(shù)量開始逐年攀升。

2014年，全球首個(gè)獲批用于治療晚期胃癌的小分子抗血管生成藥物-阿帕替尼。中國是胃癌大國，阿帕替尼是全球首個(gè)獲批用于治療晚期胃癌的小分子抗血管生成藥物，同時(shí)也是CSCO原發(fā)性胃癌診療指南胃癌三線治療的唯一推薦用藥，是我國第一個(gè)真正意義的創(chuàng)新藥，也是我國醫(yī)藥史上的里程碑。而研發(fā)阿帕替尼的恒瑞醫(yī)藥，也成為如今中國的“研發(fā)一哥”。首個(gè)真正創(chuàng)新藥的上市，同時(shí)給中國醫(yī)藥行業(yè)帶來的是信心。后來畢局長上任后出臺(tái)的一系列政策給行業(yè)指出了方向，中國醫(yī)藥要走創(chuàng)新藥的道路也逐漸被產(chǎn)業(yè)界和資本界所認(rèn)同。隨之而來的是創(chuàng)新藥申報(bào)數(shù)量再次出現(xiàn)爆發(fā)式增長。

2、行業(yè)現(xiàn)狀

從國內(nèi)化學(xué)藥行業(yè)格局來看，可分為化學(xué)原料藥和化學(xué)制劑，制劑又由仿制藥和創(chuàng)新藥構(gòu)成。從技術(shù)難度來看，原料藥、仿制藥、創(chuàng)新藥逐漸提高。

總體來說國內(nèi)化藥原料藥相對(duì)成熟，在全球產(chǎn)業(yè)鏈上地位較高；化學(xué)制劑與國際領(lǐng)先國家差距明顯，其中仿制藥大而不強(qiáng)，創(chuàng)新藥只能說剛剛起步。從國際競爭力比較的角度來看，國內(nèi)各板塊的國際地位表現(xiàn)為原料藥強(qiáng)于仿制藥，仿制藥強(qiáng)于創(chuàng)新藥的局面。

原料藥

原料藥國內(nèi)發(fā)展相對(duì)成熟，原料藥分為大宗原料藥、特色原料藥、以及專利原料藥，技術(shù)門檻逐級(jí)提高。

大宗原料藥行業(yè)格局相對(duì)成熟，已經(jīng)趨于成本和效率的競爭，在細(xì)分領(lǐng)域形成了頭部企業(yè)明顯領(lǐng)先的現(xiàn)象，特別是抗生素和維生素領(lǐng)域已經(jīng)形成寡頭局面，不但占據(jù)國內(nèi)主要市場，同時(shí)大量出口國外。

特色原料藥供給仿制藥企業(yè)，相比大宗原料藥相對(duì)細(xì)分，也存在大量出口歐美的國內(nèi)企業(yè)，與印度共同構(gòu)成了歐美特色原料藥的主要來源。

專利原料藥門檻比較高，需要有技術(shù)和質(zhì)量保障，更需要有國際化團(tuán)隊(duì)，因?yàn)閷＠�原料藥在企業(yè)研發(fā)的過程中就要參與其中，而創(chuàng)新藥的主戰(zhàn)場還是在歐美。目前專利原料藥主要還分布在歐洲，盡管專利原料藥的在數(shù)量上的占比并不是很高，但銷售額的占比卻不低，因其門檻享受著高于大宗、特色原料藥的毛利率。

仿制藥

國內(nèi)傳統(tǒng)的制劑公司都是從仿制藥起家，到目前來說也是仿制藥占主體，多數(shù)企業(yè)還是以仿制藥的利潤來支撐創(chuàng)新藥的投入。受國內(nèi)制度和行業(yè)國情的方面的影響國內(nèi)仿制藥企業(yè)享受了高于國外同行的毛利率。同時(shí)也使得國內(nèi)仿制藥發(fā)展緩慢，創(chuàng)新動(dòng)力不足，國外原研藥長期享受超國民待遇，缺乏優(yōu)質(zhì)的替代品。

創(chuàng)新藥

國內(nèi)創(chuàng)新藥品種主要分布于化學(xué)藥，與國際巨頭化藥、生物藥并舉存在差距。根據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，2015年全球創(chuàng)新藥市場規(guī)模近6000億美元，但我國占據(jù)的市場不足100億美元。上市的創(chuàng)新藥也多為Me-too藥物，缺乏首創(chuàng)藥（First-in-class）。

國內(nèi)眾多企業(yè)從不同的路線走上了創(chuàng)新藥的道路，有代表性的有三類。一類是傳統(tǒng)的仿制藥企業(yè)經(jīng)過資金和技術(shù)積累逐漸轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥，這類企業(yè)研發(fā)管線相對(duì)豐富，各方面積累較多，代表性企業(yè)有恒瑞與醫(yī)藥、中國生物制藥等。第二類是通過并購新興新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)切入創(chuàng)新藥領(lǐng)域，代表企業(yè)有復(fù)星醫(yī)藥、億帆醫(yī)藥。這類企業(yè)原有業(yè)務(wù)盈利性好，轉(zhuǎn)型意愿強(qiáng)。第三類是通過資本籌集創(chuàng)新藥研發(fā)資金，集合創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)研發(fā)優(yōu)勢快速進(jìn)入創(chuàng)新藥領(lǐng)域。這類企業(yè)研究管線比較集中，有利于發(fā)揮技術(shù)優(yōu)勢，降低風(fēng)險(xiǎn)。

3、行業(yè)現(xiàn)狀產(chǎn)生的原因

原料藥國內(nèi)發(fā)展相對(duì)成熟，，這與國際分工，產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移有關(guān)，也與國內(nèi)成本優(yōu)勢相關(guān)。國內(nèi)企業(yè)很好的利用比較優(yōu)勢承接了國際轉(zhuǎn)移原料藥產(chǎn)業(yè)。

仿制藥和創(chuàng)新藥相對(duì)落后的原因可以從以下方面去尋找。

過去的醫(yī)藥市場，特別是2015年以前。1）漫長的審評(píng)審批，2）過度的市場保護(hù)，3）市場準(zhǔn)入的滯后，仿制藥先行者往往可以構(gòu)筑較強(qiáng)的壁壘，獲得較強(qiáng)的先發(fā)優(yōu)勢。以原來的首仿藥為例，2014年及之前的審評(píng)時(shí)間均在3年左右的時(shí)間。除了審評(píng)滯后，修訂之前的2017版《藥品注冊(cè)管理法》中還規(guī)定首仿藥物有4年新藥監(jiān)測期，未到期前國家藥監(jiān)局不受理進(jìn)口和國產(chǎn)的注冊(cè)申請(qǐng)，這就意味著上述仿制藥一旦獲批，將在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)獲得推廣和市場準(zhǔn)入的優(yōu)勢。

而在市場準(zhǔn)入環(huán)節(jié)，此前由于多數(shù)藥品招標(biāo)以基藥目錄/醫(yī)保目錄修訂為前提，兩次修訂之間長達(dá)5-6年，之間新獲批上市的仿制藥往往無法獲得市場準(zhǔn)入的資質(zhì)，并且國內(nèi)的藥品招標(biāo)采購此前多數(shù)以省為單位進(jìn)行，碎片化的操作也制約了全國招標(biāo)采購的進(jìn)度，也在一定程度上制約了后進(jìn)入者對(duì)先行者的競爭。

而反觀美國市場，由于審評(píng)資源相對(duì)比較充足，審評(píng)進(jìn)度較國內(nèi)顯著加快。并且針對(duì)第一個(gè)挑戰(zhàn)專利成功上市的品種僅給予180天的獨(dú)占期，實(shí)現(xiàn)了鼓勵(lì)仿制藥研發(fā)和降低藥品價(jià)格的均衡考慮。而藥品一旦獲批上市，由于不存在類似于國內(nèi)的藥品招標(biāo)等政策，往往可以實(shí)現(xiàn)快速的放量，先行者相對(duì)于后進(jìn)入者的領(lǐng)先優(yōu)勢較國內(nèi)明顯縮小。

創(chuàng)新藥的審評(píng)審批比仿制藥更加嚴(yán)格，在各個(gè)階段受到的延遲比仿制藥更加嚴(yán)重，所以上述原因也是創(chuàng)新藥發(fā)展緩慢的原因。仿制藥企業(yè)因行政制約延緩了競爭者的進(jìn)入，享受高毛利率，減弱了企業(yè)做創(chuàng)新藥的動(dòng)力；藥品銷售模式也導(dǎo)致銷售費(fèi)用的產(chǎn)出率明顯高于研發(fā)費(fèi)用的產(chǎn)出率，也誘導(dǎo)企業(yè)在投入方面輕研發(fā)重營銷。

4、國際經(jīng)驗(yàn)

仿制藥保障成熟用藥供給，創(chuàng)新藥滿足新的健康需求。但兩者之間也存在一定的競爭關(guān)系，鼓勵(lì)創(chuàng)新和控制醫(yī)藥費(fèi)用之間存在一定的政策權(quán)衡。如何把握政策的平衡度是世界各國共同面對(duì)的難題。從美國和日本來看，都在控制醫(yī)療費(fèi)用的背景下加速仿制藥供給，鼓勵(lì)仿制藥的使用。對(duì)于縮減醫(yī)療費(fèi)用過快上漲，減輕財(cái)政壓力功不可沒。

美國的《Hatch-Waxman法案》（俗稱《仿制藥法》）于1984年9月由美國國會(huì)簽署通過，自1984年11月起正式實(shí)施，該法案創(chuàng)造了仿制藥的現(xiàn)代審批體系。此后，美國仿制藥行業(yè)進(jìn)入了高速發(fā)展階段，仿制藥銷售量占總處方量的比例不斷上升，仿制藥處方量占總處方量的比例從上世紀(jì)80年代早期的10%增加到2013年的86%。由于新藥研發(fā)難度的增加和美國政府對(duì)使用仿制藥的提倡，這一比例持續(xù)增加。2016年，仿制藥處方占總處方量的90%，專利藥處方占總處方量的10%；從金額來看，仿制藥用藥金額占藥物總銷售額的20%，專利藥用藥金額占藥物銷售額的80%。

《仿制藥法案》及其修正條款，平衡了創(chuàng)新藥公司專利權(quán)時(shí)間過短以及促進(jìn)仿制藥盡快上市之間的矛盾，為仿制藥在新藥專利期屆滿前盡快獲得上市審批所需的數(shù)據(jù)提供了法律依據(jù)，這在很大程度上縮減了仿制藥進(jìn)入市場所需的時(shí)間，有效地激發(fā)了仿制藥公司的積極性。疊加后來的首仿藥180獨(dú)占期制度，直接形成了美國創(chuàng)新藥到期后的專利懸崖現(xiàn)象。表現(xiàn)為專利嚴(yán)格保護(hù)，到期后大量仿制藥進(jìn)入，藥品價(jià)格迅速下降，原研藥銷量、價(jià)格都出現(xiàn)斷崖式下跌。與此同時(shí)，美國仿制藥替代大大節(jié)約了醫(yī)療開支，提高了醫(yī)療資金使用效率。

日本政府從1988年開始每兩年進(jìn)行一次的針對(duì)醫(yī)保目錄品種的價(jià)格調(diào)整。涉及13000 多種藥物，次平均降幅超過6%。日本醫(yī)保控費(fèi)效果明顯，制藥行業(yè)增長緩慢，但行業(yè)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了明顯的分化。

降價(jià)極大壓制了仿制藥企業(yè)收入增速，甚至出現(xiàn)多年的負(fù)增長（1988-2000）。由于持續(xù)的降價(jià)，仿制藥企業(yè)毫無還手之力，遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于行平均的收入增速。收入增速受到降價(jià)壓制（1988-2000）。由于持續(xù)的降價(jià)，普藥價(jià)格非常低廉，這導(dǎo)致在2000年之前，日本普藥使用率很低，2000年初按數(shù)量計(jì)算的醫(yī)療機(jī)構(gòu)普藥使用率僅為20%。這不符合高效的藥品結(jié)構(gòu)。隨后日本政府把使用普藥替代昂貴的創(chuàng)新藥作為控制藥品支出的有效手段。并制定了仿制藥替代率提升目標(biāo)的時(shí)間表，到目前仿制藥替代率已經(jīng)達(dá)到68.8%，朝著2020年的80%目標(biāo)進(jìn)行。

創(chuàng)新藥價(jià)格的下降，抵消了需求的增長。因此創(chuàng)新藥企業(yè)在降價(jià)的壓力下，銷售收入的增速并沒有走出獨(dú)立走勢。降價(jià)過程中創(chuàng)新藥企業(yè)收入增長雖然受到影響，但從利潤角度看，由于創(chuàng)新企業(yè)能夠持續(xù)推出新產(chǎn)品，雖然老產(chǎn)品價(jià)格向下，但是相對(duì)高毛利品種的補(bǔ)充，導(dǎo)致企業(yè)的利潤率逐步提升。。創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)通過高毛利新藥策略，躲過了降價(jià)的壓力。但是當(dāng)利潤率提高到一定層次后，也遭遇了利潤提升的天花板。迫使部分日本制藥企業(yè)開始走出國門，尋找更加豐厚利潤的市場，并迎來了新的增長。

5、行業(yè)變化趨勢試判

2015年以來新一輪的醫(yī)療改革政策的出臺(tái)正是改變藥品供給障礙，理順醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈。可以預(yù)期，仿制藥的供給將大幅增長，創(chuàng)新藥加速進(jìn)入市場。從發(fā)達(dá)國家走過的路徑可以更好的理解國內(nèi)政策由來、影響及走向。

美國是世界是最大的創(chuàng)新藥國家，有很多成功的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，而日本是我國近鄰，有著比較相似的文化背景和行業(yè)特征。對(duì)比美國和日本的控費(fèi)降價(jià)背景，美國是整體經(jīng)濟(jì)下滑導(dǎo)致財(cái)政壓力大，日本則更多的是人口老齡化帶來的醫(yī)保收支壓力，日本加速老齡化的時(shí)期出現(xiàn)在1990-2010 的二十年間，日本65 歲以上老年人口占比從不到9%上升至超過21%。老年人口的增加導(dǎo)致醫(yī)療需求的增加。而對(duì)于實(shí)行全民醫(yī)保的日本政府而言，醫(yī)療財(cái)政支出的壓力也增加。我國的控費(fèi)背景與日本更加類似。同時(shí)當(dāng)時(shí)日本醫(yī)藥行業(yè)存在的創(chuàng)新能力不強(qiáng)，國際化程度不高等特征與我國現(xiàn)階段醫(yī)藥行業(yè)也很相似。日本的經(jīng)驗(yàn)更加值得借鑒。

從國際經(jīng)驗(yàn)來看仿制藥降價(jià)是必然之路，只是美國用的是比較市場化的手段，增加仿制藥供給；日本則更多的是行政干預(yù)價(jià)格實(shí)現(xiàn)。

發(fā)力創(chuàng)新藥則都是藥企尋找出路的方向。通過創(chuàng)新出更多的新品種抵御老品種降價(jià)，走出國門尋找新的市場是藥企在控費(fèi)背景下可以走的兩條路。

我國已經(jīng)在加強(qiáng)與國際醫(yī)藥市場的關(guān)聯(lián)，ICH數(shù)據(jù)互認(rèn)，高端抗癌藥物降關(guān)稅，都表明國際輸入會(huì)加快，同時(shí)我國藥企走出國門也在加速，中國醫(yī)藥市場將與國際市場更加聯(lián)動(dòng)，這有利于國民享受到更加優(yōu)秀的藥物治療，同時(shí)也促使國內(nèi)化學(xué)藥品與國際接軌，參與國際競爭，這對(duì)國內(nèi)藥企來說既是風(fēng)險(xiǎn)也是機(jī)遇。