2018年全年共有8款新藥獲批上市，其中包括年底剛上市的兩款PD-1。2019年，預(yù)計(jì)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的獲批數(shù)量或?qū)⑦M(jìn)一步增多。
1、創(chuàng)新藥領(lǐng)域三大趨勢(shì)
預(yù)計(jì)2019年獲批的國(guó)產(chǎn)新藥大概率超過10個(gè)，其中抗腫瘤藥數(shù)量最多，有望達(dá)到7個(gè)。其中，全球新的藥物或許將達(dá)到3個(gè)。
國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥可能從國(guó)內(nèi)走向全球。
目前已經(jīng)有多個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥處于全球臨床III期狀態(tài)，其中萬春布林的普那布林、和記黃埔的沃利替尼、索元生物的Enzastaurin均可能成為全球新品種，百濟(jì)神州的BTK抑制劑贊布替尼有望成為me-better藥物。
目前創(chuàng)新藥領(lǐng)域呈現(xiàn)出以下三個(gè)特點(diǎn)：
一是互補(bǔ)短板的廣泛合作。
2018年11月底，羅氏與歌禮宣布，自2018年12月起，雙方將進(jìn)一步拓展在病毒性肝炎領(lǐng)域的合作。繼雙方合作的達(dá)諾瑞韋成功上市后，歌禮和羅氏決定就派羅欣開展新的合作。羅氏將其具有市場(chǎng)領(lǐng)先地位的、用于乙肝和丙肝治療的長(zhǎng)效干擾素--派羅欣中國(guó)大陸地區(qū)的獨(dú)家銷售、市場(chǎng)推廣權(quán)利也授予了歌禮。
由于無法對(duì)諸多靶點(diǎn)進(jìn)行全面覆蓋，并且在臨床銷售資金等方面存在各自的短板。因而各企業(yè)之間雖然存在廣泛競(jìng)爭(zhēng)，但同樣也會(huì)迎來廣泛合作。
二是頭部企業(yè)短期受益、長(zhǎng)期受損。
而其原因就在于，頭部企業(yè)加速IND-NDA的過程中降低了新藥報(bào)產(chǎn)的數(shù)據(jù)要求，導(dǎo)致臨床壁壘被弱化。繼而造成模仿和跟隨的成本降低，最終使得頭部企業(yè)短期受益，長(zhǎng)期受損。
這樣的情況已經(jīng)出現(xiàn)，PD-1就是一個(gè)典型的案例。目前君實(shí)、信達(dá)、恒瑞和百濟(jì)是國(guó)產(chǎn)第一梯隊(duì)，均以罕見病適應(yīng)癥的2期單臂臨床數(shù)據(jù)提交，而國(guó)產(chǎn)第二梯隊(duì)的公司紛紛效仿。
麻醉領(lǐng)域也出現(xiàn)了類似情況。長(zhǎng)江證券預(yù)測(cè)，這樣的情形在糖尿病等慢病領(lǐng)域也將出現(xiàn)。
三是生物藥領(lǐng)域可能出現(xiàn)泡沫化。
PD-1/L1和CAR-T成為近兩年較火的創(chuàng)新藥，在申請(qǐng)臨床數(shù)量方面也遙遙領(lǐng)先，但也出現(xiàn)了同靶點(diǎn)扎堆申請(qǐng)的問題，國(guó)內(nèi)生物藥同靶點(diǎn)申報(bào)的扎堆程度明顯超過化學(xué)藥。
隨著同類產(chǎn)品的大面積報(bào)批，生物醫(yī)藥類企業(yè)的估值溢價(jià)可能會(huì)降低。
近五年，創(chuàng)新藥申請(qǐng)數(shù)量大幅增長(zhǎng)，幾乎上市公司與創(chuàng)新型生物技術(shù)公司都有新藥處于不同階段，目前每家都有資金將創(chuàng)新藥從臨床推進(jìn)到上市，也有能力進(jìn)行商業(yè)化，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)逐漸從“燈火闌珊”走向“百花齊放”，也正在逐步跨過主題概念的階段，進(jìn)入到價(jià)值判斷的時(shí)代。
而國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的格局大致是一超多強(qiáng)，即龍頭企業(yè)恒瑞醫(yī)藥與國(guó)內(nèi)眾多創(chuàng)新型生物科技公司的競(jìng)爭(zhēng)局面。
2、激發(fā)PD—1商業(yè)價(jià)值的關(guān)鍵
目前CDE受理的PD-1/L1數(shù)量超過30個(gè)，位居世界第一。國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的PD-1數(shù)量為4個(gè)，而到2020年，這一數(shù)字預(yù)計(jì)可能翻四番。
由于缺乏大規(guī)模III期雙盲對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)，現(xiàn)在難以準(zhǔn)確判斷各家產(chǎn)品的優(yōu)劣，也無法和進(jìn)口的O藥和K藥進(jìn)行全方位的對(duì)比。
因而同類產(chǎn)品大規(guī)模上市時(shí)，臨床數(shù)據(jù)的對(duì)比顯得尤為重要。因而這對(duì)企業(yè)的臨床數(shù)據(jù)能力和資金投入方面提出更高要求。
由于受限于PD-1/L1的產(chǎn)能，2019年仍然是賣方市場(chǎng)，全面競(jìng)爭(zhēng)可能仍然需要等到2020年各家產(chǎn)能得到提高之后。
但價(jià)格戰(zhàn)仍然不可避免。目前國(guó)產(chǎn)第一梯隊(duì)中君實(shí)和信達(dá)已經(jīng)獲批上市。按照國(guó)內(nèi)第二梯隊(duì)的進(jìn)度，今年預(yù)計(jì)將有5-10個(gè)產(chǎn)品提交上市申請(qǐng)，到2020年市面上或?qū)⒊霈F(xiàn)15個(gè)左右的產(chǎn)品。PD-1/L1的價(jià)格快速下行的趨勢(shì)已經(jīng)顯現(xiàn)，而企業(yè)的成本可能成為新的競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)。長(zhǎng)江證券認(rèn)為，PD-1/L1的合理定位應(yīng)該是低價(jià)走量。
而未來新的盈利點(diǎn)則可能出現(xiàn)在聯(lián)合用藥上。
目前，PD-1/L1仍然存在一個(gè)不得不面對(duì)的問題，總體應(yīng)答率低。
因而，未來聯(lián)合用藥是趨勢(shì)。這一方面能提高應(yīng)答率，另一方面，長(zhǎng)江證券認(rèn)為可以對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行變相的差異化專利保護(hù)，而聯(lián)合用藥如果形成較大的優(yōu)勢(shì)，那么產(chǎn)品的商業(yè)價(jià)值就可能被激發(fā)。
PD-1單抗不稀缺，而好的聯(lián)合用藥是稀缺的，尋找好的可以進(jìn)行聯(lián)合用藥是決勝PD-1單抗市場(chǎng)的關(guān)鍵。目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)有多家公司開始探索聯(lián)合用藥的選擇，預(yù)計(jì)2019年有望陸續(xù)獲得數(shù)據(jù)，從而進(jìn)行比較。
3、恒瑞、貝達(dá)等龍頭企業(yè)優(yōu)勢(shì)明顯
從申請(qǐng)臨床的藥品數(shù)量上來看，恒瑞目前遙遙領(lǐng)先。2017年，恒瑞申請(qǐng)臨床的藥品一度占到了全國(guó)的10%。
2017-2018年恒瑞醫(yī)藥進(jìn)入研發(fā)加速期。預(yù)計(jì)未來兩三年，恒瑞醫(yī)藥整體營(yíng)收有望達(dá)到250-300億元水平，向全球一線藥企不斷邁進(jìn)。
在創(chuàng)新藥熱門靶點(diǎn)上，恒瑞的研發(fā)管線已經(jīng)基本實(shí)現(xiàn)了全面布局，即將迎來新藥研發(fā)的豐收季。
在4+7招采等政策影響下，仿制藥利潤(rùn)將被大幅壓縮。創(chuàng)新藥未來或許將成為恒瑞業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的核心動(dòng)力。隨著吡咯替尼、卡瑞利珠單抗、瑞馬唑侖、恒格列凈、瑞格列汀等多個(gè)重磅產(chǎn)品的陸續(xù)上市報(bào)批，長(zhǎng)江證券預(yù)計(jì)在2020-2021年，創(chuàng)新藥將為恒瑞帶來超百億元的營(yíng)收。吡咯替尼甚至有望成為me-better藥物，走向全球。
而在面臨國(guó)內(nèi)仿制藥被大幅壓價(jià)但同時(shí)審批速度加快的情況下，恒瑞收獲了一批重磅產(chǎn)品，同時(shí)制劑出口管線也在拓寬，未來可能形成全球銷售的情形。
而同樣進(jìn)入新藥收獲季的還有貝達(dá)。作為貝達(dá)的獨(dú)家品種，埃克替尼已經(jīng)成為十億級(jí)明星產(chǎn)品，也成為了貝達(dá)的重要收入來源。而未來幾年，貝達(dá)還有不少類似產(chǎn)品上市。
預(yù)計(jì)，恩莎替尼將于2019年上市并開始貢獻(xiàn)收入，且未來還有適應(yīng)癥不斷拓寬的可能，此外還有可能在美國(guó)提交上市申請(qǐng)。
貝達(dá)的帕妥木單抗也有望于近期提交上市申請(qǐng)，并于2019年開始貢獻(xiàn)收入，成為貝達(dá)第三個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)品。此外，D-0316、Vorolanib（III期）、貝伐（III期）也可能于近兩年提交上市申請(qǐng)。
貝達(dá)是國(guó)內(nèi)為數(shù)不多能夠在短期批量上市創(chuàng)新藥的企業(yè)，同時(shí)在研新藥多、靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)格局好、銷售渠道強(qiáng)大等等都是貝達(dá)目前的優(yōu)勢(shì)。