與發(fā)達(dá)國家相比，我國藥品研發(fā)水平仍有較大差距，跟隨性研發(fā)較多，突破性創(chuàng)新相對缺乏。對此，我國出臺一系列政策，深化審評審批制度改革，凈化臨床試驗(yàn)生態(tài)環(huán)境，加強(qiáng)創(chuàng)新藥專利保護(hù)，整體推動從仿制藥大國大步走向創(chuàng)新藥大國。
過去不久的11月，國產(chǎn)創(chuàng)新藥領(lǐng)域捷報頻傳。
11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)甘露特鈉膠囊（GV-971）上市，用于治療輕度至中度阿爾茨海默��；11月14日，百濟(jì)神州公司研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼通過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，適用于經(jīng)治的成年套細(xì)胞淋巴瘤患者；11月26日，豪森藥業(yè)甲磺酸氟馬替尼獲批上市，為慢性髓性白血病患者提供新的用藥選擇。
這3種藥品，均為我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，其中，澤布替尼更是首款獲得FDA“突破性療法”身份認(rèn)定、“優(yōu)先審評”資格的中國“土生土長”的抗癌藥，實(shí)現(xiàn)了國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的新突破。
研發(fā)制約因素多
從最初立項到正式在FDA獲準(zhǔn)上市，澤布替尼的研發(fā)時長超過7年。就新藥創(chuàng)制而言，這個時間并不算長。藥品創(chuàng)新領(lǐng)域常有“雙十定律”的說法：10年時間、10億美元，是一款新藥從早期研發(fā)到商業(yè)化平均所需的周期和成本。
就藥品本身來說，新藥研發(fā)是一場長征，需要?dú)v經(jīng)靶點(diǎn)確認(rèn)、化合物篩選、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、新藥上市、上市后監(jiān)測等諸多環(huán)節(jié)；就制藥企業(yè)來說，新藥研發(fā)是一場賭博，周期長、成本高、風(fēng)險大，有可能一戰(zhàn)成名，也有可能滿盤皆輸。
以百濟(jì)神州公司為例，其11月12日公布的第三季度財務(wù)業(yè)績顯示，第三季度公司收入為5014萬美元，支出費(fèi)用為3.62億美元，其中包括研發(fā)費(fèi)用2.37億美元，凈虧損超過3億美元。在此情況下，在美獲批上市的澤布替尼意義重大，或?qū)⑴まD(zhuǎn)局勢。
然而，并非所有制藥企業(yè)都有百濟(jì)神州的勇氣。受經(jīng)濟(jì)實(shí)力有限、基礎(chǔ)研究薄弱、人才儲備不足和相關(guān)體制機(jī)制不完善等諸多因素制約，國內(nèi)制藥企業(yè)基本以生產(chǎn)仿制藥為主，研發(fā)意識和能力均顯薄弱，外資制藥企業(yè)原研產(chǎn)品長期在我國藥品市場獨(dú)占鰲頭。
政策紅利正釋放
轉(zhuǎn)折出現(xiàn)于2015年國家啟動藥品審評審批制度改革。2015年，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，拉開了我國藥審改革的序幕。
“改革之前，藥審速度太慢了。以申報臨床試驗(yàn)為例，一期臨床需要排隊一年，二期臨床又得排隊一年甚至一年半，二期排完還得排三期。改革之后，一到三期可以連批，臨床試驗(yàn)也由審批制改為默示許可制，即臨床試驗(yàn)申請受理60天之內(nèi)，如果審批部門沒有提出否定或質(zhì)疑意見，就視為許可。”在中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會會長宋瑞霖看來，解決注冊申請積壓、提高審評審批質(zhì)量和透明度、實(shí)施藥品上市許可持有人制度等政策擊中了藥品創(chuàng)新的“靶點(diǎn)”，在中國醫(yī)藥創(chuàng)新史上具有里程碑意義。
大幕拉開，藥審改革好戲一一登臺，從《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件的陸續(xù)出臺，到臨床試驗(yàn)生態(tài)環(huán)境的凈化，再到創(chuàng)新藥專利保護(hù)的加強(qiáng)，政策紅利不斷釋放，藥品創(chuàng)新迎來了空前的機(jī)遇。
從國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布的一組數(shù)據(jù)，可以看出相關(guān)舉措成效顯著。
2016年，藥審中心完成審評的注冊申請共12068件，較2015年提高26%，排隊等待審評的注冊申請由2015年9月高峰期的近22000件降至近8200件；2017年，排隊注冊申請降至4000件，基本解決了藥品注冊申請積壓問題；到2018年底，排隊注冊申請降至3440件，各類注冊申請按時限審評審批率超過90%。
創(chuàng)新積極性提高
審評審批速度的連年提升給行業(yè)帶來了眾多利好。
“在過去，創(chuàng)新藥有20年的專利保護(hù)期，但是新藥從批準(zhǔn)臨床到真正上市有時需要花去十幾年，留給企業(yè)的回報期只有短短幾年。我們投入了巨大的時間和經(jīng)濟(jì)成本去做一款新藥，但其回報甚至不如生產(chǎn)仿制藥。審批提速，意味著留給我們的回報期變長了�！焙闳疳t(yī)藥董事長孫飄揚(yáng)表示，審評審批時間縮短，新藥就能加速上市，企業(yè)就能盡快見到收益并投入下一輪研發(fā)，這既能提高企業(yè)的研發(fā)動力和實(shí)力，又能滿足患者的用藥需求，形成藥品市場的良性循環(huán)。
從市場角度來看，隨著一致性評價的實(shí)施、醫(yī)保目錄的更新和帶量采購的全國擴(kuò)圍，仿制藥盈利空間被大幅壓縮，創(chuàng)新藥將成為藥企的戰(zhàn)略方向和成長驅(qū)動力，一批由專家領(lǐng)銜的研發(fā)型中小型藥企快速發(fā)展，恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、復(fù)星醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等傳統(tǒng)龍頭藥企也已經(jīng)提早布局創(chuàng)新藥研發(fā)，以恒瑞醫(yī)藥為例，其2018年累計投入的研發(fā)資金達(dá)26.7億元，占銷售收入的比重超過15%。
根據(jù)藥審中心每年發(fā)布的藥品審評報告，2016年，藥審中心受理國產(chǎn)創(chuàng)新藥注冊申請77個品種，2017年上升至112個品種，2018年再漲3個品種，數(shù)量達(dá)到115個。除了115個品種的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，藥審中心同年還受理了國產(chǎn)中藥創(chuàng)新藥1個品種、生物制品106個品種。與2017年相比，2018年受理的1類創(chuàng)新藥新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請增長了15%，新藥上市申請（NDA）增長了150%。申請數(shù)量的變化，充分反映出我國各類主體創(chuàng)新積極性正在逐年提高。
在政策鼓勵和市場推動的共同作用下，中國已經(jīng)邁入了從仿制藥大國走向創(chuàng)新藥大國的堅實(shí)步伐。但與發(fā)達(dá)國家相比，我國藥品研發(fā)水平和質(zhì)量仍有較大差距，跟隨性研發(fā)較多，突破性創(chuàng)新相對缺乏。國家藥監(jiān)局局長焦紅表示，藥品監(jiān)管部門將以臨床價值為導(dǎo)向，持續(xù)深化審評審批制度改革，讓創(chuàng)新者受到激勵、讓創(chuàng)新者獲得回報，推動我國由制藥大國向制藥強(qiáng)國邁進(jìn)。