創(chuàng)新是一個(gè)民族進(jìn)步的靈魂，是一個(gè)國家興旺發(fā)達(dá)的不竭動力。我國創(chuàng)新藥的發(fā)展對加快“健康中國”建設(shè)尤為重要。我國創(chuàng)新藥發(fā)展的現(xiàn)狀如何？存在哪些問題？筆者根據(jù)多年研究提出幾點(diǎn)看法。

現(xiàn)狀：創(chuàng)新體系基本形成  產(chǎn)出一批重大成果

我國創(chuàng)新藥的發(fā)展歷程，始于20世紀(jì)60年代屠呦呦團(tuán)隊(duì)對青蒿素的研究，發(fā)展于自2008年“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)實(shí)施后的三個(gè)“五年規(guī)劃”期間。通過上述專項(xiàng)的實(shí)施，我國創(chuàng)新藥發(fā)展跨入了新紀(jì)元，到2018年底已經(jīng)取得了一批標(biāo)志性成果。

一是建立了我國藥物創(chuàng)新技術(shù)體系。重點(diǎn)布局了10個(gè)以科研院所和高校為主的國家級綜合技術(shù)平臺；建成8個(gè)企業(yè)藥物創(chuàng)新技術(shù)體系；建設(shè)了24個(gè)GLP平臺，128個(gè)GCP平臺，23個(gè)資源性評價(jià)、支撐和服務(wù)平臺，從而構(gòu)建起我國從新藥發(fā)現(xiàn)、基礎(chǔ)研究、臨床研究到商業(yè)化生產(chǎn)完整的創(chuàng)新平臺、新藥開發(fā)和綜合服務(wù)的“三大體系”，形成了我國重大新藥創(chuàng)制的創(chuàng)新體系，打造出一個(gè)完整的創(chuàng)新鏈。

二是產(chǎn)出了一批重大成果。專項(xiàng)實(shí)施期間在創(chuàng)新產(chǎn)品方面，共有30多個(gè)1類新藥獲批（截至2019年7月已獲批1類新藥達(dá)44個(gè)）；在臨床試驗(yàn)方面，我國臨床試驗(yàn)數(shù)量逐漸超越日本，自2011年以來年度臨床試驗(yàn)數(shù)量的復(fù)合增長率為19.31%，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)間對應(yīng)的臨床試驗(yàn)數(shù)量的復(fù)合增長率為23.23%，遠(yuǎn)超日、美兩國；在論文產(chǎn)出方面，與全球其他國家和地區(qū)醫(yī)藥創(chuàng)新相關(guān)論文產(chǎn)出數(shù)量相比，我國醫(yī)藥創(chuàng)新相關(guān)論文產(chǎn)出在數(shù)量和影響力上連續(xù)10余年保持著較為強(qiáng)勁的增長勢頭；在發(fā)明專利上，我國醫(yī)藥創(chuàng)新相關(guān)發(fā)明專利申請與授權(quán)累計(jì)數(shù)量分別為356743項(xiàng)和88428項(xiàng)，申請數(shù)量年復(fù)合增長率達(dá)10.23%�？祁Ｎò哺偁幮郧閳�(bào)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，2018年我國處于發(fā)現(xiàn)階段的藥物數(shù)量為2008年的6.97倍，在絕對數(shù)量上已趕超日本，年復(fù)合增長率也高達(dá)20.77%。

三是推動了藥品審評審批制度改革。通過藥審聯(lián)動機(jī)制，推動了藥品審評審批制度改革和發(fā)展，支持了藥品審評技術(shù)能力建設(shè)。近年來，國家藥監(jiān)局密集發(fā)布新政策、新法規(guī)和新指南，大大加速了新藥評審速度，一大批獲得重大新藥專項(xiàng)立項(xiàng)的創(chuàng)新品種進(jìn)入審評審批綠色通道，為保障臨床用藥需求發(fā)揮了重要作用。

問題：創(chuàng)新資源分配欠佳  制造、裝備技術(shù)落后

我國創(chuàng)新藥發(fā)展雖然取得了初步成果，但仍存在很多問題亟待解決。

一、原始創(chuàng)新不足，有限資源浪費(fèi)嚴(yán)重。

中國科學(xué)院院士陳凱先曾指出，目前，雖然我國藥物創(chuàng)新技術(shù)平臺體系建設(shè)取得了長足進(jìn)步，一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥研發(fā)成功，但新藥研發(fā)仍處于模仿創(chuàng)新層面，大多數(shù)為國外已有新藥的跟進(jìn)（f ol l ow on），多為me-too或me-bet ter等快速模仿創(chuàng)新品種，原創(chuàng)新藥很少。

同時(shí)，在我國創(chuàng)新能力不強(qiáng)、資源有限的情況下，企業(yè)“扎堆”創(chuàng)新的問題相當(dāng)嚴(yán)重。例如，目前國內(nèi)有100多家藥企正在研發(fā)免疫治療藥物。據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審評中心有關(guān)人士介紹，截至2018年6月25日，我國共有193項(xiàng)PD-1臨床試驗(yàn)登記開展，研發(fā)熱度僅次于美國。這種白熱化的競爭，將有可能導(dǎo)致國內(nèi)有限創(chuàng)新資源的巨大浪費(fèi)。

二、制造技術(shù)創(chuàng)新進(jìn)展緩慢。

創(chuàng)新藥需創(chuàng)、制結(jié)合，方能提升整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力。目前，我國新藥研發(fā)和積極性能力大大增強(qiáng)，但制造技術(shù)發(fā)展緩慢——化學(xué)合成、微生物發(fā)酵、藥物制劑、生物藥等技術(shù)基本源自國外；原料藥生產(chǎn)區(qū)域受控、低成本等優(yōu)勢已消失，核心技術(shù)、裝備和關(guān)鍵材料依靠引進(jìn)；缺乏自主知識產(chǎn)權(quán)顛覆性技術(shù)的開發(fā)與應(yīng)用。即使新藥開發(fā)能力再強(qiáng)，制造、裝備技術(shù)的落后也會成為我國從“制藥大國”向“制藥強(qiáng)國”邁進(jìn)的“絆腳石”。

三、臨床研究質(zhì)量及資源利用度有待進(jìn)一步提高。

由于藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的科研水平參差不齊，我國疾病資源豐富的優(yōu)勢在臨床試驗(yàn)中并未得到充分發(fā)揮，藥企要開展新藥臨床試驗(yàn)或生物等效性試驗(yàn)（BE）仍然相當(dāng)困難。同時(shí)，由于臨床試驗(yàn)資源有限，藥企為爭奪資源競爭激烈。一方面，不僅國內(nèi)企業(yè)在爭奪，越來越多的外企也加入其中；另一方面，對于一些臨床試驗(yàn)，大醫(yī)院不感興趣，小醫(yī)院沒有資格做。一些企業(yè)抱怨“醒得早，起得晚，出門更晚”，只得望臨床而興嘆。創(chuàng)新藥的臨床研究已成為我國創(chuàng)新型藥企發(fā)展的“堰塞湖”，直接關(guān)系到我國創(chuàng)新藥的發(fā)展。

建議：加強(qiáng)頂層設(shè)計(jì)  新藥、技術(shù)雙輪創(chuàng)新

當(dāng)今，世界科技創(chuàng)新正處于重大轉(zhuǎn)折期、深刻變革期和戰(zhàn)略機(jī)遇期，我國創(chuàng)新藥要實(shí)現(xiàn)從“追趕”到“跟蹤”再到“自主創(chuàng)新”的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變，就要走一條中國特色的創(chuàng)新藥發(fā)展之路。對此筆者建議如下：

一、加強(qiáng)戰(zhàn)略研究，發(fā)揮舉國體制優(yōu)勢。

相關(guān)部門應(yīng)研究制定我國2035 年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的戰(zhàn)略方針、戰(zhàn)略目標(biāo)、戰(zhàn)略重點(diǎn)、戰(zhàn)略舉措，進(jìn)行戰(zhàn)略布局，加強(qiáng)頂層設(shè)計(jì)，制定五年、十年、十五年的發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)和技術(shù)路線圖，明確在哪些領(lǐng)域可以“領(lǐng)跑”，發(fā)揮引領(lǐng)、帶動國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)變革的能力；在哪些領(lǐng)域可以“并跑”，把握時(shí)機(jī)，構(gòu)建技術(shù)和市場的新優(yōu)勢；在哪些領(lǐng)域可以“跟跑”，實(shí)施差異化的追趕策略，發(fā)揮自身技術(shù)優(yōu)勢。

在國家戰(zhàn)略方針的指引下，醫(yī)藥行業(yè)尤其是醫(yī)藥研發(fā)業(yè)，要集中力量辦大事，形成全國重大新藥創(chuàng)制的強(qiáng)大合力，利用舉國體制，開發(fā)出一批引領(lǐng)未來發(fā)展的原創(chuàng)新藥、關(guān)鍵技術(shù)和裝備。

二、加強(qiáng)新藥與技術(shù)“雙輪”創(chuàng)新發(fā)展。

一是加強(qiáng)我國創(chuàng)新藥發(fā)展。重點(diǎn)以醫(yī)療領(lǐng)域迫切需要解決的重大難題為目標(biāo)，瞄準(zhǔn)國際前沿，以開發(fā)藥物新靶標(biāo)、新結(jié)構(gòu)、新機(jī)理的原創(chuàng)新藥（first-in-cl ass）為重點(diǎn)，從抓基礎(chǔ)研究開始，實(shí)施醫(yī)與藥的融合發(fā)展。發(fā)揮自身優(yōu)勢，建立研究團(tuán)隊(duì)或組合，積極開展研究，經(jīng)過十年甚至更長的時(shí)間，真正開發(fā)出一批“中國創(chuàng)造”的原創(chuàng)新藥。

二是加強(qiáng)我國藥品制造業(yè)領(lǐng)域關(guān)鍵核心技術(shù)的聯(lián)合攻關(guān)。在制造領(lǐng)域，要重點(diǎn)抓好制約我國制藥工業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)、核心技術(shù)和重大裝備，布局一批顛覆性技術(shù)和引領(lǐng)未來發(fā)展的裝備，實(shí)施重點(diǎn)攻關(guān)，形成我國自己的重大關(guān)鍵技術(shù)，包括制造技術(shù)、裝備技術(shù)和給藥技術(shù)。重點(diǎn)圍繞藥物合成、微生物藥物發(fā)酵提取等傳統(tǒng)領(lǐng)域，解決關(guān)鍵及核心技術(shù)問題，提高藥企裝備配置及密閉化、連續(xù)化、自動化、管道化水平，鼓勵(lì)藥企應(yīng)用大數(shù)據(jù)、云計(jì)算、互聯(lián)網(wǎng)、增材制造等技術(shù)，推進(jìn)我國制藥工業(yè)的綠色制造，全面提升我國制造業(yè)水平、系統(tǒng)集成能力和國際競爭力。

三、優(yōu)化國家創(chuàng)新經(jīng)費(fèi)投量投向。

在財(cái)政支持的背景下，國家應(yīng)該繼續(xù)開展結(jié)構(gòu)優(yōu)化改革，把后端技術(shù)開發(fā)部分資助經(jīng)費(fèi)往前移，增加基礎(chǔ)研究經(jīng)費(fèi)投入，支持重心由下游（應(yīng)用開發(fā)研究）向上游（基礎(chǔ)研究和原始創(chuàng)新）和制造業(yè)重大關(guān)鍵核心技術(shù)/顛覆性技術(shù)、重大裝備創(chuàng)新轉(zhuǎn)移。還應(yīng)建立與國家自然科學(xué)基金支持藥物研發(fā)項(xiàng)目的協(xié)同和成果轉(zhuǎn)化機(jī)制，結(jié)合國際前沿及國內(nèi)臨床需求開展戰(zhàn)略情報(bào)與規(guī)劃研究，重點(diǎn)提出對基于新靶點(diǎn)、新機(jī)制等具有原始創(chuàng)新性重大品種的支持機(jī)制與方案。結(jié)合新的分子生物學(xué)、測序、醫(yī)學(xué)影像、人工智能、大數(shù)據(jù)分析等技術(shù)，做好以創(chuàng)新藥物為中心的生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新及核心技術(shù)攻關(guān)的戰(zhàn)略部署與發(fā)展規(guī)劃。同時(shí)，加強(qiáng)對制造業(yè)關(guān)鍵技術(shù)和裝備開發(fā)的扶持力度和政策導(dǎo)向，突破產(chǎn)業(yè)重大技術(shù)瓶頸。

除開展結(jié)構(gòu)優(yōu)化改革外，支持方式也要從高校、科研院所向大型研發(fā)型企業(yè)轉(zhuǎn)移，從多小散向集中委托攻關(guān)轉(zhuǎn)變。合理部署、集中攻關(guān)，避免出現(xiàn)項(xiàng)目部署過于分散等情況。做到強(qiáng)化重大原始核心技術(shù)創(chuàng)新與積累，關(guān)鍵領(lǐng)域集中力量優(yōu)先突破和引領(lǐng)，重點(diǎn)領(lǐng)域跟蹤模仿，保障民生和社會穩(wěn)定。在戰(zhàn)略規(guī)劃實(shí)施后，要及時(shí)進(jìn)行監(jiān)測和評估，形成科學(xué)的評估機(jī)制，及時(shí)解決在規(guī)劃實(shí)施階段遇到的問題，確保戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，并通過動態(tài)監(jiān)測評估，引領(lǐng)創(chuàng)新能力持續(xù)提升。

四、不斷優(yōu)化醫(yī)藥創(chuàng)新政策與生態(tài)環(huán)境。

一是增加政府醫(yī)藥研發(fā)的資金投入。重點(diǎn)投入基礎(chǔ)性研究、原創(chuàng)新藥、罕見病用藥、兒童用藥、國外原研高價(jià)藥的仿制等市場“失靈”領(lǐng)域，中小規(guī)模創(chuàng)新型制藥企業(yè)的研發(fā)項(xiàng)目，制造領(lǐng)域顛覆性技術(shù)的開發(fā)以及重大裝備、先進(jìn)分析儀器和國內(nèi)空白的試劑、培養(yǎng)基的研發(fā)等。同時(shí)簡化基金申請程序，降低基金申請成本，加大基金使用的監(jiān)管力度，合理調(diào)整基金分配，提高使用效率。國家應(yīng)出臺相關(guān)政策，鼓勵(lì)企業(yè)增加研發(fā)投入，穩(wěn)步提高企業(yè)研發(fā)投入占銷售收入的比重，使其逐步接近國際先進(jìn)水平。

二是加快創(chuàng)新藥審評審批制度改革。深化落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，加快創(chuàng)新藥的審評審批。針對兒童用藥和孤兒藥等高風(fēng)險(xiǎn)、高成本和低回報(bào)的品種，通過推行市場獨(dú)占權(quán)，加快企業(yè)回收藥品成本，鼓勵(lì)企業(yè)開展研發(fā)投資；合理引導(dǎo)臨床資源有效應(yīng)用，通過不斷與國際接軌，提升臨床研究質(zhì)量；參考美國FDA發(fā)放優(yōu)先審評券的機(jī)制，給予企業(yè)除創(chuàng)新品種本身以外的其他獎勵(lì)政策；對制造領(lǐng)域的技術(shù)和裝備創(chuàng)新優(yōu)先納入工藝變更；盡快實(shí)施 505（b）2注冊申報(bào)程序，以加快推進(jìn)我國制劑產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。同時(shí)，還要優(yōu)化工藝、裝備變更流程，建議從報(bào)批制改為備案制。

三是給予創(chuàng)新企業(yè)更多優(yōu)惠。在招標(biāo)采購的具體指標(biāo)上，給予創(chuàng)新品種相應(yīng)的傾向性評分或優(yōu)先集采。在談判或議價(jià)時(shí)應(yīng)考慮研發(fā)成本，合理制定采購價(jià)格。對于擁有優(yōu)秀創(chuàng)新品種的企業(yè)，在研發(fā)投入上給予財(cái)稅優(yōu)惠，例如合理判斷企業(yè)研發(fā)費(fèi)用，在征稅時(shí)落實(shí)加計(jì)扣除；在技術(shù)轉(zhuǎn)讓、承接境外委托研發(fā)項(xiàng)目等方面給予稅收優(yōu)惠。

四是創(chuàng)新藥優(yōu)先納入醫(yī)保藥品目錄。建議制定加快創(chuàng)新藥納入醫(yī)保藥品目錄的相關(guān)政策，在國家層面組織價(jià)格談判并提高報(bào)銷比例。在循證醫(yī)學(xué)及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)證據(jù)充分的前提下，建議臨床相關(guān)專業(yè)委員會將創(chuàng)新藥納入推薦的臨床指南或國家衛(wèi)生健康部門發(fā)布的臨床路徑，推動創(chuàng)新藥臨床使用。此外，還應(yīng)建立健全風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)制及多樣化的融資渠道，為創(chuàng)新型企業(yè)的生存和發(fā)展?fàn)I造良好的資本市場環(huán)境。