重磅藥物一直都是備受關(guān)注的品種，前有“藥王”修美樂上市累計(jì)銷售1300億美金，后有“K藥”成為新一代百億美金的重磅藥物。PD-（L）1作為21世紀(jì)第二個十年的產(chǎn)物，其市場一直備受看好，有機(jī)構(gòu)預(yù)測PD-（L）1將以23.4%的復(fù)合年增長率增長。

截至目前，全球共計(jì)10款PD-（L）1腫瘤免疫療法藥物上市，包括國產(chǎn)的4種和跨國藥企的6種：BMS的歐狄沃（Opdivo）、默沙東的可瑞達(dá)（Keytruda）、AZ的英飛凡（Imfinzi）、羅氏的泰圣奇（Tecentriq）、輝瑞和默克合作研發(fā)的Bavencio以及賽諾菲和再生元合作研發(fā)的Libtayo。其中，英飛凡、泰圣奇和Bavencio為PD-L1藥物，歐狄沃、可瑞達(dá)、英飛凡和泰圣奇已在國內(nèi)獲批上市。國產(chǎn)PD-（L）1獲批上市已愈一年，E藥經(jīng)理人曾統(tǒng)計(jì)四款國產(chǎn)PD-（L）1：信達(dá)、君實(shí)、恒瑞以及百濟(jì)神州上市首年的銷售額，國產(chǎn)PD-（L）1上市以來，跨國藥企的PD-（L）1全球銷售如何？

01 BMS-Opdivo（納武利尤單抗）

銷售額：80.15億美元

同比增長：約7%

BMS的Opdivo是全球第一款上市的PD-1藥物，于2014年7月在日本獲批上市，上市首年銷售額為9.42億美元。BMS 2019年財(cái)報(bào)顯示，Opdivo銷售額為80.15億美元，較2018年同期增長約7%。而2019年BMS營收總額為261.5億美元，在全球跨國藥企中排名第十，Opdivo的銷售占據(jù)其全年?duì)I收將近三成。據(jù)悉，2018年，Opdivo為全球銷售額排名首位的PD-1藥物，銷售額為67.35億美元。

Opdivo也是第一個在華獲批上市的PD-1藥物，于2018年10月獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，打破了國內(nèi)在該領(lǐng)域治療藥物的空白。上市獲批適應(yīng)癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺的成人患者。曾有業(yè)內(nèi)人士預(yù)測，Opdivo上市首年中國銷售額將超過10億元人民幣。

此外，值得注意的是，2020年一季度Opdivo營收僅17.66億美元，同比下降1.9%，不到BMS 2020年一季度總營收的五分之一。但BMS的一季度營收中上一年對新基的收購帶來較大影響，占增長的71%。但總體來看，其一季報(bào)還顯示，“新冠疫情帶來的COVID-19相關(guān)的藥物需求增加，以及患者囤貨促進(jìn)Q1藥物銷售增長8%。”

BMS首席執(zhí)行官Giovanni Caforio曾表示“合并將創(chuàng)造在實(shí)體瘤和血液腫瘤領(lǐng)域全球‘首位’的腫瘤學(xué)產(chǎn)品線�！� 合并后的研發(fā)管線支柱將建立在“重磅藥物”檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo、Yervoy和暢銷骨髓瘤治療藥物Revlimid和Pomalyst的基礎(chǔ)上。今年3月，Opdivo與Yervoy免疫組合方案用于治療晚期肝細(xì)胞癌患者收到FDA批準(zhǔn)，該療法是FDA批準(zhǔn)的唯一一種雙重免疫療法，并已獲得黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌4種類型的癌癥。

從適應(yīng)癥來看，截止目前Opdivo在國外已獲批黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、晚期腎細(xì)胞癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤等10類癌種，其中3項(xiàng)適應(yīng)癥在華獲批。實(shí)際上，國產(chǎn)PD-（L）1藥物，恒瑞的卡瑞利珠單抗上市將近一年獲批2項(xiàng)適應(yīng)癥已是國內(nèi)廠家最快。

從價(jià)格來看，公開資料顯示，Opdivo在國內(nèi)的售價(jià)為9062元人民幣/100mg。對于低收入患者，贈藥方案為3+3，3+4，即患者先自費(fèi)使用3個療程，就可以獲得3個療程贈藥，再自費(fèi)使用3個療程，可以獲得4個療程贈藥。后續(xù)一直重復(fù)3+4，直到病情出現(xiàn)進(jìn)展，或者治療滿2年。

02 默沙東-Keytruda（帕博利珠單抗）

銷售額：111億美元

同比增長：55%

默沙東的Keytruda是全球第二個獲批上市的PD-1藥物，于2014年9月在美獲批上市，上市首年銷售額5.66億美元。2019年對于PD-（L）1藥物來說是突破性的一年，國產(chǎn)藥相繼上市，Keytruda銷售在2018年首次實(shí)現(xiàn)超越Opdivo后，2019年首次突破百億美元大關(guān)，銷售額達(dá)到111億美元，躋身2019年全球藥物銷售額TOP3。

2019年默沙東全年總營收468.4億美元，同比增長11%，Keytruda銷售額貢獻(xiàn)了超過五分之一的營收，其2019年增長高達(dá)55%。疫情影響下，2020年一季度Keytruda銷售依舊強(qiáng)勁，總銷售額32.84億美元，漲幅達(dá)到45%，默沙東一季度總營收120.57億美元，同比增長11%，其中，制藥業(yè)務(wù)營收106.55億美元，同比增長10%，Keytruda營收占制藥業(yè)務(wù)的31%。

而此前，全球知名數(shù)據(jù)分析公司GlobalData發(fā)布的《2025年全球最暢銷藥物》報(bào)告指出，Kaytruda將超越修美樂以225億美元雄踞榜首，并遙遙領(lǐng)先第二名Eliquis。此外，EvaluatePharma發(fā)布的2020年預(yù)計(jì)銷售增長前十名藥物清單也指出，Keytruda在2020年將實(shí)現(xiàn)營收143.9億美元。

當(dāng)然，Keytruda的驚人銷量離不開其在臨床的突破性進(jìn)展，自2014年以來，Keytruda共獲批超過22項(xiàng)適應(yīng)癥，包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、頭頸癌等超過14類癌種。目前，晚期黑色素瘤、聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物一線治療EGFR突變陰性和ALK陰性轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌以及單藥一線治療PD-（L）1陽性表達(dá)的晚期非小細(xì)胞肺癌三項(xiàng)適應(yīng)癥已在華獲批。值得注意的是，據(jù)E藥經(jīng)理人統(tǒng)計(jì)，Keytruda目前正在開展1000項(xiàng)臨床試驗(yàn)，超過75項(xiàng)注冊型臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，超過600項(xiàng)聯(lián)合治療方案在展開臨床。

K藥在我國價(jià)格為17918元人民幣/100mg，盡管目前進(jìn)入國家醫(yī)保目錄的只有信迪利單抗，但是2020年Keytruda的贈藥方案將實(shí)現(xiàn)升級：2+2，2+3，即第一輪慈善贈藥，患者只需要自付費(fèi)使用2個療程，就可以獲得2個療程贈藥。接下來再自付費(fèi)使用2個療程，就可以獲得3個療程的慈善贈藥。再自付費(fèi)2個療程，又可以獲得3個療程贈藥。一直循環(huán)下去，直到病情出現(xiàn)進(jìn)展，或者使用K藥滿2年。

03 羅氏- Tecentriq（阿替利珠單抗）

全球銷售額：約19.27億美元

同比增長：3.9%

羅氏的Tecentriq是全球首款PD-L1藥物，Tecentriq于2016年5月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于特定轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，2017年銷售額4.87億瑞士法郎，而當(dāng)年羅氏全年?duì)I收532.99億瑞士法郎，其中，制藥業(yè)務(wù)營收412.2億瑞士法郎，Ocrevus、Tecentriq、Perjeta、Alecensa為主要帶動。

羅氏2019財(cái)報(bào)顯示，公司全年?duì)I收615億瑞士法郎，同比增長8%，制藥業(yè)務(wù)營收485億瑞士法郎，其中Tecentriq銷售額18.75億瑞士法郎，同比增長143%。

值得注意的是，Tecentriq前不久剛獲我國藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，3月公布定價(jià)，32800元人民幣/1200mg，贈藥方案為2+3，即在自費(fèi)接受2次阿替利珠單抗治療后，經(jīng)指定醫(yī)生評估患者能夠從阿替利珠單抗治療中獲益或未發(fā)生疾病進(jìn)展，患者可獲得后續(xù)最多3次的藥品援助。

Tecentriq目前已獲批的適應(yīng)癥包括肺癌、膀胱癌、腸癌、乳腺癌等將近10類癌癥，其中值得注意的是，Tecentriq是目前中國唯一一個用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的腫瘤免疫創(chuàng)新藥物。

04 AZ-Imfinzi（度伐利尤單抗）

全球銷售額：14.69億美元

同比增長：132%

AZ的Imfinzi是全球第二款PD-L1藥物，2017年5月在美獲批上市，上市首年銷售額達(dá)到6.33億美元。

阿斯利康2019年財(cái)報(bào)顯示，Imfinzi 2019年銷售額14.69億美元，AZ 2019年全年?duì)I收243.84億美元，同比增長10%，值得注意的是，Imfinzi銷售額實(shí)現(xiàn)了同比132.1%的增長。

Imfinzi在2020年一季度也表現(xiàn)不俗，獲得了4.62億美元的營收，同比增幅57%。一季度AZ總營收63.54億美元，同比增長16%，值得注意的是AZ中國區(qū)收入14.16億美元，同比增長14%，占全球總收入的22.29%，2019年12月Imfinzi在中國獲批上市。

在適應(yīng)證方面，截止目前英飛凡已獲批非小細(xì)胞肺癌、尿路上皮癌以及小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌已在國內(nèi)獲批，前不久英飛凡聯(lián)合Tremelimumab針對膀胱癌的三期臨床試驗(yàn)生存率未能超過一線標(biāo)準(zhǔn)療法，這顯示Imfinzi暫時(shí)無緣膀胱癌。

在價(jià)格方面，2020年初AZ公布了Imfinzi在中國的定價(jià)，6066元人民幣/120mg，贈藥方案為2+2、4+4、6+8，即第一輪，患者自費(fèi)使用2個療程的度伐利尤單抗后，可以免費(fèi)獲得2個療程的藥品援助；第二輪，患者再自費(fèi)使用4個療程的度伐利尤單抗后，可以免費(fèi)獲得4個療程的藥品援助；第三輪，患者自費(fèi)使用6個療程的度伐利尤單抗后，可以獲得8個療程的免費(fèi)藥品援助，在疾病不出現(xiàn)進(jìn)展的前提下，后續(xù)可循環(huán)申請贈藥。

05 默克和輝瑞- Bavencio

全球銷售額：約1.11億美元

同比增長：48%

默克和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的Bavencio于2017年3月獲FDA批準(zhǔn)上市，當(dāng)年實(shí)現(xiàn)銷售額2100萬歐元，2018年達(dá)到6900萬歐元，2019年Bavencio銷售額1.03億歐元，同比增長48%。

Bavencio銷售額與上述四款藥物相距甚遠(yuǎn)，除了獲批較晚、適應(yīng)癥較少外，與Bavencio臨床試驗(yàn)屢次失敗，突破較少不無相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年Bavencio在卵巢癌、胃癌、肺癌三大癌種方面三項(xiàng)III期臨床接連失敗，2019年在胃癌方面再次失利。

06 賽諾菲和再生元-Libtayo

全球銷售額：2.11億美元

上市首年

賽諾菲和再生元聯(lián)合研發(fā)的Libtayo于2018年9月獲FDA批準(zhǔn)上市，上市申請的第一個適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性/局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌，2019年為首年銷售，銷售額為2.11億美元。月前，賽諾菲與再生元聯(lián)合宣布，Libtayo治療非小細(xì)胞癌的一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)達(dá)到了總生存期，提前終止。

PD-（L）1藥物從研發(fā)到上市并非一條簡短的道路，需要一個企業(yè)大規(guī)模投入，縱觀O藥、K藥近百億年銷售額，以及20多項(xiàng)適應(yīng)癥，首年銷售額10億人民幣、適應(yīng)癥較為單一的國產(chǎn)PD-（L）1道阻且長。