生物技術(shù)資本熱潮下，CDMO獲益時(shí)間點(diǎn)相對延后，2020年有望迎來爆發(fā)。
從資本驅(qū)動(dòng)中小型生物技術(shù)創(chuàng)新藥企研發(fā)投入的時(shí)間點(diǎn)來看，當(dāng)大量資金和研發(fā)項(xiàng)目處于早中期階段時(shí)，受益較多的外包子領(lǐng)域是藥物發(fā)現(xiàn)CRO和臨床前/臨床研究CRO。同時(shí)并行的API和制劑開發(fā)工作（研發(fā)階段CDMO），由于項(xiàng)目收入體量相對較小、外包率較低，CDMO公司獲益程度有限。隨著項(xiàng)目進(jìn)展，當(dāng)更多的訂單從早期臨床進(jìn)入臨床Ⅲ期和商業(yè)化階段時(shí)，CDMO公司有望迎來爆發(fā)式增長。
通常，CRO業(yè)務(wù)的放量大多在臨床階段，而CDMO業(yè)務(wù)的放量大多在商業(yè)化階段。一般從藥物發(fā)現(xiàn)/臨床前階段進(jìn)入臨床階段，需要3～4年時(shí)間。從資本最開始踴躍投入的2013年算起， 2017～2018年國內(nèi)CRO爆發(fā)式增長階段（Fr ost·Sul l ivan數(shù)據(jù)）恰好是3～4年。如果藥物研發(fā)順利，一般從臨床早期到臨床Ⅲ期/商業(yè)化階段，需要3～6年時(shí)間，從2017年國內(nèi)CRO爆發(fā)式增長算起，則2020年CDMO行業(yè)有望迎來爆發(fā)式增長元年。
國內(nèi)政策助推CDMO業(yè)務(wù)爆發(fā)式增長
隨著MAH制度、帶量采購等政策的落地實(shí)施，這些新政策為國內(nèi)CDMO行業(yè)迎來爆發(fā)式增長提供了有利條件。
MAH制度為CDMO企業(yè)全面打開研發(fā)機(jī)構(gòu)、小型藥企等市場奠定了制度基礎(chǔ)。MAH制度允許藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離。面對這些研發(fā)機(jī)構(gòu)、中小藥企的外包服務(wù)訂單競爭，CDMO企業(yè)的專業(yè)化和規(guī)模化優(yōu)勢明顯，可幫助中小型藥企和研發(fā)人員專注于研發(fā)核心環(huán)節(jié)，提高研發(fā)效率。
帶量采購和醫(yī)保談判的價(jià)格壓力催生成本控制與產(chǎn)能靈活性需求。由國家醫(yī)保局主導(dǎo)的藥品帶量采購，中選品種價(jià)格平均降幅均超過50%，最大降幅超過90%。2018年和2019年醫(yī)保談判，入圍藥品價(jià)格平均降幅也都在60%左右。從近四年的數(shù)據(jù)來看，我國醫(yī)�；鹗杖攵嗽鏊倥c支出端增速相當(dāng)，當(dāng)期基金結(jié)存率維持在17%～20%。但考慮到我國老齡化水平高，且惡性腫瘤、糖尿病、心臟病等主流慢病的患病率不斷提升等現(xiàn)狀，長期來看，我國醫(yī)保基金的控費(fèi)壓力仍然較大，降價(jià)是未來國內(nèi)醫(yī)保的長期政策趨勢，這也給藥企加強(qiáng)成本控制、提升產(chǎn)能靈活性提出了更高的要求。
優(yōu)先審評審批制度助力國內(nèi)外藥企創(chuàng)新藥上市加速。2015年以來，國家藥品監(jiān)管部門出臺(tái)了一系列藥審改革措施，助推我國IND數(shù)量持續(xù)增長。同時(shí)，藥品審評中心（CDE）審評文件歷史積壓問題也逐步得到改善，審評效率大幅提升。優(yōu)先審評審批制度的實(shí)施，也大大縮短了我國新藥審評時(shí)間，最具有代表性的案例是，默沙東的九價(jià)HPV疫苗從進(jìn)入擬優(yōu)先審評公示名單到獲批上市，僅用了6天時(shí)間，創(chuàng)下新藥進(jìn)口注冊獲批最快紀(jì)錄。創(chuàng)新藥的加速上市為CDMO行業(yè)贏得了更大的市場。
醫(yī)保談判助力創(chuàng)新藥放量增長。近年來，國家相關(guān)部門多次調(diào)整醫(yī)保藥品目錄，以加入更多創(chuàng)新藥產(chǎn)品。據(jù)了解，2017年36個(gè)談判品種進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄后，其中5個(gè)產(chǎn)品的2018年銷售額同比增速超過500%。2019年11月28日，國家醫(yī)保局公布了2019年國家醫(yī)保談判準(zhǔn)入藥品名單。此次通過談判進(jìn)入醫(yī)保目錄的品種共97個(gè)，談判成功的藥品絕大多數(shù)是近年來上市的新藥，包括由合全藥業(yè)與和記黃埔合作生產(chǎn)的呋喹替尼、九洲藥業(yè)幫助諾華進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)的沙庫巴曲纈沙坦鈉片等。這些創(chuàng)新產(chǎn)品的放量增長也進(jìn)一步帶動(dòng)CDMO業(yè)務(wù)訂單的爆發(fā)式增長。
此外，2018年5月，國家發(fā)展改革委、工信部、國家衛(wèi)生健康委和國家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于組織實(shí)施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)專項(xiàng)的通知》指出，擬于“十三五”期間組織實(shí)施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)專項(xiàng)，力爭達(dá)到每年為100個(gè)以上新藥開發(fā)提供服務(wù)的能力。通過專項(xiàng)實(shí)施，重點(diǎn)支持創(chuàng)新藥生產(chǎn)工藝開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化、已上市藥物規(guī)模化委托加工等合同生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)，并充分發(fā)揮中央預(yù)算內(nèi)投資引導(dǎo)作用，對符合條件的項(xiàng)目給予中央預(yù)算內(nèi)投資支持，單個(gè)項(xiàng)目國家補(bǔ)助資金原則上為項(xiàng)目總投資的30%左右，金額不超過1億元。
國內(nèi)CDMO企業(yè)有望進(jìn)入MAH制度試點(diǎn)品種收獲期
首批創(chuàng)新藥MAH制度試點(diǎn)品種已相繼上市。2018年6月，合全藥業(yè)助力歌禮藥業(yè)丙型肝炎新藥戈諾衛(wèi)在國內(nèi)成功上市，成為國內(nèi)MAH制度下首個(gè)創(chuàng)新藥獲批品種；2018年9月，首批MAH制度試點(diǎn)品種之一——呋喹替尼獲批上市。截至2018年8月底，僅上海市共提交103件MAH注冊申請，其中包括32個(gè)尚未在國內(nèi)外上市的1類新藥，創(chuàng)新研發(fā)單位作為持有人的占70%。
梳理CDE和藥智網(wǎng)發(fā)布的國內(nèi)MAH制度最新進(jìn)展可以發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)CDMO企業(yè)已利用MAH制度紅利，深度參與到國內(nèi)中小型創(chuàng)新藥企不同階段和類型的研發(fā)項(xiàng)目中。
一方面，由于國內(nèi)中小型創(chuàng)新藥企對國內(nèi)CDMO企業(yè)有較強(qiáng)的技術(shù)依賴和信任感。相較于海外客戶項(xiàng)目，在國內(nèi)客戶項(xiàng)目中，CDMO企業(yè)可以更多參與到API/制劑產(chǎn)品的開發(fā)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，而API/制劑產(chǎn)品的單項(xiàng)目收入體量往往遠(yuǎn)大于中間體。另一方面，自2015年11月MAH制度試點(diǎn)以來，數(shù)個(gè)國內(nèi)創(chuàng)新藥MAH制度試點(diǎn)品種已獲批上市或正在報(bào)產(chǎn)，有望給國內(nèi)CDMO企業(yè)帶來可觀的訂單增量和業(yè)績彈性。其中，小分子創(chuàng)新藥MAH制度試點(diǎn)品種在報(bào)產(chǎn)前的驗(yàn)證批生產(chǎn)，平均可以帶給CDMO企業(yè)千萬級別的訂單；在正式獲批上市后，還可帶來至少中位數(shù)千萬級別/年的收入。
此外，由于國內(nèi)CDMO企業(yè)在供應(yīng)鏈和工程師方面具有一定優(yōu)勢，未來海外客戶也會(huì)更傾向于委托國內(nèi)CDMO企業(yè)施行外包服務(wù)。
國內(nèi)和國外市場的雙向需求，有望助力CDMO國內(nèi)市場實(shí)現(xiàn)爆發(fā)式增長。筆者預(yù)計(jì)，國內(nèi)CDMO行業(yè)的全球市場份額將在2020年顯著提升。參考康龍化成招股書的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2014～2018年，中國CDMO企業(yè)的全球市占率分別為6.2%、6.7%、7.5%、8.4%、9.0%，呈現(xiàn)穩(wěn)步上升趨勢。假設(shè)2019～2023年中國CDMO市場份額每年增長1%、1.6%、2%、1.6%、1%，2019年國內(nèi)CDMO行業(yè)市場規(guī)模近58億美元，預(yù)計(jì)年均復(fù)合增速將由2014～2018年的18.7%提升至2019～2023年的24.6%。同時(shí)，CDMO行業(yè)的集中度也將逐漸提升。